Novas diretrizes CSCO e ASCO redefinem tratamento do carcinoma nasofaríngeo

A Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) e a American Society of Clinical Oncology (ASCO) publicaram em 10 de novembro, no Journal of Clinical Oncology, duas diretrizes sobre tratamento do carcinoma nasofaríngeo. Baseadas em revisões sistemáticas, elas atualizam o tratamento curativo dos estádios IB a III e estabelecem condutas na doença recorrente ou metastática. Os textos definem o papel dos inibidores de PD-1 e da quimioterapia de indução na prática.

Ambos foram publicados como manuscritos aceitos ainda não submetidos à revisão editorial final, sujeitos a ajustes antes da publicação. Além disso, a atualização do tratamento com intenção curativa substitui a diretriz de 2021, que contemplava os estádios II a IVA.

Qual o papel dos inibidores de PD-1 em cada cenário?

Na doença recorrente ou metastática, a primeira linha preferencial passa a ser a associação de gencitabina e cisplatina com anti-PD-1, seguida de manutenção com anti-PD-1 por até 2 anos. No estudo de fase 3 JUPITER-02, a adição de toripalimabe à quimioterapia melhorou a sobrevida global frente à quimioterapia isolada (HR 0,63; IC 95% 0,45–0,89).

No tratamento com intenção curativa, o painel não emite recomendação favorável ou contrária à adição rotineira de inibidores de PD-1. No estudo de fase 3 CONTINUUM, o sintilimabe elevou a sobrevida livre de eventos em 36 meses de 76% para 86% (HR 0,59; IC 95% 0,38–0,92). A sobrevida global, porém, foi igual (92%), e a incidência de eventos adversos de graus 3 e 4 subiram de 65% para 74%.

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Estratificação de risco orienta quimioterapia de indução e volumes de radioterapia

Nos estádios II e III, exceto T3N0, a quimioterapia de indução segue preferencial. Após a quimiorradioterapia, entra a capecitabina metronômica por 1 ano no risco residual alto, opção ainda investigada em 2021. No estádio IB de baixo risco, a cisplatina concomitante pode ser omitida em pacientes de baixo risco.

Após a quimioterapia de indução, o tumor residual recebe 70 Gy, e a extensão pré-indução, ao menos 60 Gy. Em ensaio clínico randomizado de fase 3, a redução dos volumes irradiados diminuiu a incidência de mucosite aguda de graus 3 e 4 de 34,1% para 19,8%, sem comprometer o controle locorregional.

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Recidiva locorregional tem duas vias de resgate local

Na recidiva locorregional ressecável do carcinoma nasofaríngeo, a cirurgia de resgate é recomendada, de preferência a nasofaringectomia endoscópica. Em ensaio clínico randomizado de fase 3, ela elevou a sobrevida global em 3 anos de 68,0% para 85,8% frente à reirradiação, com menor incidência de toxicidade tardia grave.

Na recidiva locorregional irressecável sem indicação cirúrgica, a reirradiação pode ser considerada com radioterapia de intensidade modulada (IMRT) ou terapia por prótons de intensidade modulada (IMPT). Para pacientes sem possibilidade de cirurgia ou reirradiação, indica-se terapia sistêmica.

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As duas diretrizes orientam testar variantes do gene DPYD antes de antes do início de tratamentos com fluoropirimidinas, como 5-fluorouracil e capecitabina, devido ao risco de toxicidade grave. A medida inclui a quimioterapia de indução e a manutenção oral.

Este conteúdo foi elaborado com auxílio de inteligência artificial com supervisão e revisão da Equipe Afya.​