O ensaio de fase 3 PANKU-Esophagus01, publicado no JAMA em 12 de novembro de 2026, comparou izalontamab brengitecan à quimioterapia em 80 hospitais chineses. O medicamento, anticorpo conjugado a fármaco, prolongou a sobrevida global e livre de progressão em segunda linha do carcinoma espinocelular (CEC) de esôfago. Os participantes haviam progredido após anti-PD-1 ou anti-PD-L1 com platina, cenário com poucas terapias eficazes.
Um estudo de fase 1b na Nature Medicine definiu a dose de 2,5 mg/kg, com resposta confirmada de 39,6%, mas sem grupo controle. A fase 3 randomizou 497 pacientes para o conjugado ou irinotecano, paclitaxel ou docetaxel.
O medicamento une um anticorpo biespecífico contra EGFR e HER3 ao inibidor de topoisomerase I Ed-04. A testagem desses receptores não era exigida para inclusão.
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Risco de morte cai 37% com o conjugado em segunda linha
Na análise interina, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 4,17 meses, contra 1,97 com quimioterapia. O HR de 0,50 representa redução de 50% no risco de progressão ou morte. A sobrevida global mediana foi de 9,79 contra 7,20 meses, com queda de 37% no risco de morte (HR 0,63).
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Quais eventos adversos hematológicos predominam no braço experimental?
Eventos de grau ≥3 ligados ao tratamento atingiram 85,1% com o conjugado e 59,3% com quimioterapia. A maioria foi hematológica, e a plaquetopenia de 85,5% exigiu transfusão de plaquetas em 16,1%.
Reduções de dose ocorreram em 56,6%, mas só 2,0% descontinuaram o izalontamab brengitecan por toxicidade. Doença pulmonar intersticial foi relatada em 1,6%, com um óbito, mas a adjudicação ligou ao tratamento três casos, nenhum fatal. Os autores consideraram baixa a mortalidade ligada ao tratamento (1,2% contra 1,6%).
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Autores pedem validação do anticorpo conjugado a fármaco fora da China
A população era só chinesa, sem metástase cerebral, e os autores pedem confirmação em outras populações. Além disso, o seguimento mediano, de cerca de 8,2 meses, é curto segundo o estudo. Os biomarcadores da fase 3 não foram divulgados, e na fase 1b exploratória EGFR e HER3 não se relacionaram à resposta.
No SUS, o PCDT de 2026 prevê na segunda linha FOLFIRI, paclitaxel ou docetaxel, sem o izalontamab brengitecan. A diretriz viva da ASCO recomenda imunoterapia após a primeira linha do CEC apenas sem imunoterapia prévia.
Este conteúdo foi elaborado com auxílio de inteligência artificial com supervisão e revisão da Equipe Afya.
Autoria
Giovanna Del Carlo
Editora de Conteúdo da Afya. Jornalista formada pela Universidade Estácio de Sá. Bacharel em Direito pelo Centro Universitário de Volta Redonda - UniFOA. Pós-graduada pela PUC Minas.
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