ASCO atualiza recomendações sobre inibidores de PARP no câncer de ovário

A American Society of Clinical Oncology (ASCO) publicou uma atualização de suas diretrizes sobre inibidores de PARP no câncer de ovário. O documento organiza decisões sobre testes moleculares, manutenção após quimioterapia baseada em platina e segurança do tratamento. As recomendações concentram-se no carcinoma epitelial de ovário avançado, incluindo tumores da tuba uterina e do peritônio, sobretudo dos tipos seroso de alto grau e endometrioide, em pacientes sem exposição prévia a inibidores de PARP.

A principal mudança diz respeito à seleção por biomarcadores. A diretriz distingue pacientes com variantes patogênicas em BRCA1/2 ou deficiência de recombinação homóloga (HRD) daquelas com tumores HRD-negativos, para as quais, agora, não recomenda manutenção com essa classe. Também diferencia a terapia de manutenção do tratamento ativo da doença recorrente.

Painel da ASCO revisa evidências e gradua recomendações

Tradicionalmente, os Living Guidelines da ASCO são elaborados por um painel multidisciplinar, com participação de representantes de pacientes e especialistas em metodologia. A revisão sistemática pesquisou o PubMed a partir de janeiro de 2009, com atualização da busca em julho de 2026, e considerou ensaios randomizados de fases II e III, estudos observacionais e experiência clínica. O documento classifica a qualidade da evidência e a força de cada recomendação.

Desse modo, ressalta-se que a atualização é uma diretriz baseada em revisão sistemática, e não um ensaio clínico novo. Suas recomendações refletem os estudos analisados e as aprovações da agência reguladora norte-americana, Food and Drug Administration (FDA).

Como BRCA e HRD orientam a manutenção?

A ASCO recomenda testes genéticos para todas as pacientes com diagnóstico recente de câncer epitelial de ovário, com evidência de alta qualidade e recomendação forte. Na doença avançada, quando a pesquisa germinativa e/ou somática de BRCA1/2 não identifica variantes patogênicas, deve-se realizar teste tumoral reflexo de HRD em tempo hábil para orientar a manutenção de primeira linha.

Para definir a HRD, a diretriz prefere testes diagnósticos complementares aprovados pela FDA ou validados prospectivamente, citando Myriad myChoice CDx e FoundationOne CDx. Testes laboratoriais alternativos podem ser utilizados quando esses métodos não estiverem disponíveis, mas sua recomendação é condicional e baseada em evidência de baixa qualidade, devido à variabilidade e à limitada concordância entre plataformas.

Deve-se lembrar que o biomarcador, isoladamente, não substitui a avaliação do estádio da doença nem a confirmação de resposta completa ou parcial à quimioterapia inicial baseada em platina.

Saiba mais: Biomarcadores no câncer de ovário na prática clínica.

Manutenção de primeira linha depende da resposta à platina

A diretriz recomenda oferecer monoterapia com inibidor de PARP a pacientes com doença avançada que responderam completa ou parcialmente à quimioterapia de primeira linha baseada em platina e apresentam variante patogênica germinativa ou somática em BRCA1/2 ou tumor HRD-positivo. Trata-se de uma recomendação forte, sustentada por evidência de alta qualidade.

Para pacientes com variantes patogênicas em BRCA1/2 ou outros tumores HRD-positivos, as opções citadas são olaparibe, niraparibe ou rucaparibe. Os esquemas e a duração variam conforme o medicamento, de 2 a 3 anos, salvo progressão da doença ou toxicidade.

A combinação de olaparibe com bevacizumabe pode ser oferecida quando houve resposta completa ou parcial à quimioterapia de primeira linha associada ao bevacizumabe e existe variante patogênica em BRCA1/2 ou tumor HRD-positivo. A recomendação também é forte e tem evidência de alta qualidade.

Em contrapartida, a ASCO não recomenda a manutenção com inibidores de PARP para tumores sem mutação em BRCA e HRD-negativos. A diretriz incentiva a participação em estudos clínicos e reconhece que aprovações distintas em outros países podem exigir uma decisão compartilhada individualizada.

A manutenção também não é recomendada para câncer epitelial de ovário em estádios I e II com estadiamento cirúrgico completo. O documento ressalva situações de estadiamento incompleto, doença volumosa no estádio II ou estádio IIC, nas quais pode haver benefício com iPARP após resposta à platina.

Na recorrência, evite extrapolar as indicações dos inibidores de PARP

Na segunda linha ou em linhas posteriores, a manutenção com monoterapia pode ser oferecida a pacientes sem uso prévio de inibidores de PARP, desde que possuam variante patogênica germinativa ou somática em BRCA1/2 e resposta completa ou parcial à quimioterapia baseada em platina. As opções continuam sendo olaparibe, rucaparibe e niraparibe, com manutenção do tratamento até a progressão da doença, a ocorrência de toxicidade limitante ou o término do período predefinido.

Não há dados suficientes para recomendar a repetição da manutenção com inibidor de PARP após exposição anterior. A ASCO prioriza o uso no cenário de primeira linha, quando indicado, e incentiva a realização de estudos clínicos para esclarecer a estratégia de retratamento.

Outro ponto decisivo é a distinção entre manutenção e tratamento da recidiva: a diretriz não recomenda a monoterapia com inibidores de PARP para tratar o câncer epitelial de ovário recorrente, independentemente do estado mutacional, fora de um ensaio clínico. Também não recomenda combinações com quimioterapia, outras terapias-alvo ou imunoterapia na recorrência fora de estudos, com a exceção específica da combinação com bevacizumabe na manutenção inicial. Ou seja, independentemente de se tratar de linhas iniciais ou tardias, o uso de iPARP está indicado apenas como estratégia de manutenção após resposta parcial ou completa à platina.

Saiba mais: O que mudou sobre o tratamento sistêmico da recorrência do câncer de ovário?

Monitore citopenias e sintomas pulmonares durante o tratamento

O painel recomenda a vigilância de eventos raros, mas potencialmente graves, como síndrome mielodisplásica, leucemia mieloide aguda e complicações pulmonares. A ocorrência de citopenias persistentes apesar da interrupção do medicamento ou surgimento de sintomas respiratórios exigem investigação. A confirmação de síndrome mielodisplásica, leucemia mieloide aguda, pneumonite ou doença pulmonar intersticial implica a suspensão definitiva do inibidor de PARP.

Toxicidades crônicas de baixo grau, como fadiga, disgeusia e náusea, devem ser manejadas de forma proativa com medidas de suporte, interrupções temporárias e reduções de dose. Quando clinicamente apropriado, a diretriz prefere o ajuste da dose à interrupção precoce de um tratamento potencialmente indicado.

Saiba mais: iPARP para câncer de ovário: qualidade de vida x risco de eventos adversos.

As recomendações não devem ser interpretadas como autorização regulatória universal: a decisão final precisa considerar o contexto clínico e a disponibilidade local.

Este conteúdo foi elaborado com auxílio de inteligência artificial com supervisão e revisão de médicos.