CROI 2021: PrEP para HIV – o que podemos esperar para o futuro?

Profilaxia pré-exposição (PrEP) é uma forma eficaz de prevenção de infecção pelo vírus HIV, mas que é altamente dependente de adesão. Atualmente, as opções consistem em regimes orais diários ou sob demanda, mas outras opções estão em investigação, que podem sobrepujar algumas das dificuldades encontradas. A seguir alguns resultados divulgados na Conference on Retoviruses and Opportunistic Infections (CROI) 2021.

As opções de PrEP para HIV

Anel vaginal de dapivirina

Dapivirina é um inibidor da transcriptase reversa, não-análogo, de nucleosídeo de longa duração, que vem sendo estudado como agente profilático sob a forma de anel vaginal. Com troca mensal, o anel vaginal com dapivirina mostrou redução de 27% a 31% na aquisição de infecção pelo HIV, quando comparado com placebo, em estudos iniciais na África. Em estudos de efetividade, esse número subiu para 50%, levando à aprovação do anel vaginal com dapivirina como segunda linha de PrEP, como alternativa à PrEP oral diária.

Cabotegravir de longa duração e PrEP injetável

Cabotegravir é um inibidor de integrasse, que possui tanto formulação oral quanto intramuscular. Resultados de dois estudos – HPTN 083 e HPTN 084 – mostraram superioridade em relação ao esquema diário de PrEP com TDF/FTC, quando usado na forma de injeções IM a cada oito semanas.

Islatravir

Um novo antirretroviral está em investigação para uso profilático. O islatravir é um inibidor da transcriptase reversa, análogo de nucleosídeo com ação antiviral por múltiplos mecanismos, o que confere alta potência, ação contra linhagens resistentes e alta barreira genética. Além disso, apresenta meia vida longa, podendo chegar a 190h.

Estudos de PK in vitro mostraram que, mesmo concentrações séricas muito baixas possuem eficácia antiviral eficaz, o que poderia ser obtido com doses mensais orais de 60mg. Análise interina de estudos de PK revelaram uma distribuição rápida, adequada e sustentada de islatravir após essa dose, o que apoia sua utilização em ensaios clínicos em andamento.

Outra potencialidade do islatravir é a possibilidade de administração por meio de implantes subdérmicos. Estudos iniciais de PK e de segurança avaliaram diferentes dosagens em indivíduos HIV-1 negativos e de baixo risco para infecção que usaram o implante por doze semanas, sendo acompanhados nas oito semanas seguintes.

Para todas as doses, os implantes foram bem tolerados, sem relato de eventos adversos graves e com predomínio de eventos locais. Não houve relação da dose com a frequência ou intensidade dos eventos adversos. A análise de PK mostrou que uma dose de 56mg gera concentrações séricas semelhantes às obtidas com 62mg e que sua meia vida é comparável à obtida com dose mensal oral de 60mg.

Lenacapavir

Trata-se de um inibidor de capsídeo do HIV-1, com potencial para uso IM a cada seis meses. Estudos iniciais mostraram sucesso na redução de carga viral em indivíduos infectados com vírus de linhagens resistentes. Um estudo de fase III está programado para avaliar a eficácia e a segurança de lenacapravir e de TAF como opção de PrEP em mulheres e meninas.

Mensagens práticas sobre PrEP para HIV

– PrEP é um método eficaz para prevenção contra infecção pelo HIV, mas a necessidade de uso de medicação oral diariamente pode ser uma barreira para adesão adequada.

– Antirretroviriais de longa duração estão sendo avaliados como alternativas para PrEP. A existência de múltiplas opções é importante para aumentar adesão, acesso e efetividade da PrEP.

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