A FDA aprovou, em 23 de setembro de 2026, o lirafugratinibe para o colangiocarcinoma com fusão FGFR2 ou outro rearranjo do gene. A indicação nos Estados Unidos abrange adultos já tratados, com doença irressecável, localmente avançada ou metastática, cenário de prognóstico desfavorável. A decisão se baseia na taxa de resposta objetiva do estudo ReFocus.
O ReFocus é um estudo de fase 1/2, aberto e multicêntrico, com pacientes sem uso prévio de inibidor de FGFR e tem patrocínio da Elevar Therapeutics e da Relay Therapeutics.
Taxa de resposta objetiva alcança 46% no estudo ReFocus
O lirafugratinibe é um inibidor de quinase que se liga covalentemente ao FGFR2. Segundo a bula, a taxa de resposta objetiva foi de 46% nos 116 pacientes, com duração mediana da resposta de 11,8 meses. Pelo mesmo documento, 62% das respostas duraram seis meses ou mais.
No resumo da ASCO, a SLP mediana foi de 11,3 meses e a SG mediana, de 22,8 meses. Os autores classificaram essa atividade antitumoral como clinicamente relevante. O resumo registra controle de doença de 96,5%, com progressão como melhor resposta em três pacientes.
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Como monitorar a toxicidade ocular e a hiperfosfatemia?
O descolamento do epitélio pigmentar da retina (RPED) atingiu 31% dos 385 pacientes avaliados quanto à segurança. Por isso, a bula prevê exame com OCT da mácula no início, a cada 2 meses nos primeiros 13 meses e depois a cada 4.
A hiperfosfatemia afetou 21% deles e exige monitoramento contínuo. Segundo a bula, reações adversas levaram à redução de dose em 81% da coorte de colangiocarcinoma, mas a descontinuação ficou em 5%.
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Bula exige confirmação da fusão FGFR2 antes do tratamento
A confirmação da fusão FGFR2 ou de outro rearranjo é pré-requisito para o tratamento. O sequenciamento de nova geração (NGS) confirmou a alteração em 97% dos participantes, mas não há teste autorizado pela FDA.
A dose recomendada é de 70 mg uma vez ao dia, com até quatro reduções até 20 mg. Sem tolerância a 20 mg, o medicamento deve ser suspenso em definitivo.
Em pacientes com fusão FGFR2, inibidores fortes ou moderados de CYP3A devem ser evitados, pois aumentam a exposição ao lirafugratinibe. Se o uso for inevitável, a dose cai para 40 mg com inibidores fortes e 50 mg com moderados.
Este conteúdo foi elaborado com auxílio de inteligência artificial com supervisão e revisão da Equipe Afya.
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