Cannabis como terapia adjuvante para pacientes com câncer de cabeça e pescoço

As evidências clínicas sugerem que os canabinóides, tetrahidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD), presentes na planta Cannabis sativa, apresentam efeitos terapêuticos para o manejo de vários sintomas associados ao câncer, particularmente, dor, náusea, vômito e caquexia.  

Além disso, estudos observacionais recentes demonstraram um aumento na incidência do uso de cannabis entre os pacientes com câncer. Apesar dos dados clínicos limitados, o aumento da legalidade e aceitação cultural vem impulsionando o uso crescente entre pacientes com câncer, provavelmente incluindo aqueles em tratamento para neoplasias de cabeça e pescoço. Portanto, o objetivo desta revisão foi definir um consenso na literatura atual sobre a segurança e eficácia de produtos de cannabis nesta população de pacientes.  

Câncer de cabeça e pescoço e cannabis: estudos

Esse artigo se prestou a realizar uma revisão dos bancos de dados PubMed, Embase e Web of Science, usando uma pesquisa abrangente, com foco em artigos relacionados ao câncer de cabeça e pescoço e cannabis, sem limite de tempo para publicação. Dois revisores independentes avaliaram os artigos com base no título e resumo, sendo que os estudos incluídos foram selecionados por ambos revisores. Em seguida, foi conduzida uma revisão do texto completo e excluídos todos os artigos que não atendiam aos critérios de inclusão. Os estudos foram avaliados quanto à qualidade metodológica, assim como, o desenho do estudo, tamanho da população, dados demográficos do paciente (ou seja, tipo de câncer, status do tratamento, tipo de tratamento) e tipo de produto de cannabis.  

A pesquisa selecionou 275 estudos do PubMed, 178 do Embase e 204 da Web of Science. Após a remoção de artigos duplicados, da triagem por título e resumo, foram selecionados 41 artigos para revisão do texto completo. Seguindo a análise de texto completo, foram identificados apenas cinco estudos que forneceram informações relevantes e atenderam aos critérios de inclusão. Quanto ao desenho do estudo, foram encontrados dois estudos de coorte prospectivos, uma coorte retrospectiva estudo, uma pesquisa transversal e um ensaio clínico randomizado. Além disso, deve-se ressaltar que dois desses estudos tiveram uma população sobreposta, mas foram incluídos porque ambos analisaram resultados diferentes dentro da mesma população de pacientes.  

Dois dos estudos incluídos analisaram os efeitos da cannabis na sobrevivência e recorrência da doença. O primeiro, foi um estudo de coorte retrospectivo de Ghanem et al. que investigou os efeitos do uso recreativo de cannabis na sobrevivência de desfechos em um grupo de 74 pacientes em tratamento para carcinoma espinocelular de orofaringe. Os resultados deste estudo indicam que os usuários recreativos de cannabis tiveram significativamente menor sobrevida em comparação com não usuários. Por outro lado, o outro estudo de coorte prospectivo não encontrou diferença significativa na sobrevida entre usuários de cannabis e não usuários de cannabis. Além disso, não houve diferença significativa nas taxas de recorrência geral ou metástase a distância.  

Quatro dos estudos incluídos investigaram os efeitos da cannabis na qualidade de vida em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Os resultados desses ensaios foram mistos. O único ensaio clínico randomizado incluído nesta revisão, que avaliou o impacto do canabinoide sintético nabilona, em um grupo de 56 pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço submetidos a radioterapia, não apresentou evidências favoráveis ao uso de nabilona.

Por outro lado, um estudo de coorte prospectivo de Zhang et al. que avaliou o impacto da cannabis de folhas soltas recreativas em uma população de 148 pacientes, em tratamento para câncer de cabeça e pescoço com intenção curativa, indicaram melhora significativa na dor, ansiedade, depressão e bem-estar geral para a coorte de cannabis, em comparação com o grupo controle. Elliott et al. conduziu um estudo transversal que incluiu 15 pacientes com câncer de cabeça e pescoço em tratamento com radioterapia ou quimiorradioterapia. Dados auto-relatados dos pacientes sugeriram que o tratamento adjunto com cannabis proporcionou melhora subjetiva na dor (67%), apetite (60%), xerostomia (53%), saliva pegajosa (47%), dificuldade em mastigar (33%), disfagia (60%), espasmo muscular (47%), ganho de peso / manutenção do peso (73%), depressão (67%) e ansiedade (33%).  

Resultados

Esta revisão sistemática identificou um déficit severo na literatura, com apenas cinco artigos que atenderam aos critérios de inclusão. Além disso, apenas um único estudo investigou os efeitos de uma dose padronizada de cannabis. Essa quantidade de variabilidade dificulta a capacidade de obter qualquer consenso. Portanto, é difícil desenhar quaisquer conclusões significativas sobre a utilidade e segurança da cannabis, como um tratamento adjuvante em pacientes com câncer de cabeça e pescoço, com a literatura disponível.  

No entanto, é importante aconselhar pacientes que estão considerando o uso da cannabis para fins medicinais ou recreativos. Embora um estudo tenha sugerido um impacto geral na sobrevivência, nenhum dos artigos incluídos demonstrou qualquer impacto significativo na sobrevivência livre de doença, taxas de recorrência locorregional ou metástases à distância.  

Conforme identificado nesta revisão, pesquisas utilizando canabinóides sintéticos geralmente são de qualidade superior, devido a alguma capacidade de padronizar a dosagem e a administração do medicamento. No entanto, a eficácia desses canabinóides sintéticos tem sido limítrofe. Isso se torna ainda mais desafiador com produtos derivados de plantas de cannabis com uma variedade inumerável de diferentes cepas, formulações e métodos de extração. A maioria das pesquisas não controlou o tipo de canabinoide, a cepa de cannabis ou composição de canabinóide usada pelos participantes. 

Conclusão

Por enquanto, quando questionados sobre o uso terapêutico de cannabis, parece razoável aconselhar os pacientes a evitar níveis elevados de THC para minimizar potenciais efeitos adversos. Assim como, informá-los de que as concentrações de THC nos produtos de cannabis aumentaram ao longo do tempo. Geralmente, a literatura atual sugere que a dosagem de THC deve ser limitada a 30mg / dia ou menos. É aconselhável começar com uma dose baixa em conjunto com CBD e titular lentamente para evitar efeitos adversos.  

Por fim, conclui-se que é impossível tirar quaisquer conclusões sobre os benefícios ou efeitos adversos da cannabis nesta população de pacientes. No entanto, a atual falta de evidências não refuta a eficácia da cannabis. Sendo assim, estudos de alta qualidade são necessários para os médicos fornecerem aconselhamentos aos pacientes que estão usando ou interessados em cannabis como um tratamento adjuvante. 

 

Referência bibliográfica: 

• Medical Cannabis as Adjunctive Therapy for Head and Neck Cancer Patients Cannabis como terapia adjuvante para pacientes com câncer de cabeça e pescoço Mathew P. Caputo , Carmen S. Rodriguez , Tapan A. Padhya , Matthew J. Mifsud University of South Florida, Tampa, USA.