Fluconazol vs equinocandina: tratamento para candidíase invasiva com candidemia

Candidemia é uma condição de alta mortalidade e com uma incidência que vem aumentando globalmente. Candida glabrata é a segunda espécie mais frequentemente envolvida em infecções por Candida nos EUA. 

As equinocandinas são as drogas de escolha para o tratamento de casos de candidíase invasiva por C. glabrata, mas, assim como nas infecções por C. albicans, a possibilidade de descalonamento posterior com fluconazol é atrativa. 

Estudos anteriores que avaliaram a eficácia de fluconazol em infecções por C. glabrata focaram somente em casos de candidemia, com amostras pequenas e resultados conflitantes. Um estudo publicado no Journal of Antimicrobial Chemotherapy, contudo, comparou os desfechos clínicos entre terapia com equinocandina e fluconazol e somente com equinocandina em casos de candidíase invasiva com candidemia por C. glabrata. 

Materiais e métodos 

Trata-se de uma revisão retrospectiva de casos de pacientes com hemoculturas positivas para C. glabrata em um centro médico acadêmico entre os anos de 2011 e 2023. Os dados foram coletados por meio de registros eletrônicos. Foram elegíveis pacientes entre 18 e 89 anos de idade, com pelo menos um frasco de hemocultura com crescimento de C. glabrata e que receberam uma equinocandina nas primeiras 24h após identificação do agente na hemocultura. 

Critérios de exclusão foram indivíduos privados de liberdade, que receberam antifúngico por menos de 48h, terapia definitiva com fluconazol em infecções com C. glabrata com MIC > 32 mg/L, terapia inicial com fluconazol e terapia definitiva com uma combinação de fluconazol e equinocandina. 

Os participantes incluídos foram classificados em dois grupos: os que receberam tratamento predominantemente com equinocandina (> 70% dos dias de tratamento) e os que iniciaram tratamento com equinocandina com descalonamento posterior para fluconazol (30% do tempo de tratamento). 

O desfecho primário foi falha clínica com 30 dias, composto de recorrência de candidemia por C. glabrata, necessidade de escalonar terapia, readmissão por infecção e mortalidade. Desfechos secundários incluíram eventos adversos relacionados à medicação, tempo de internação e candidemia persistente. 

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Resultados 

Dos 212 pacientes elegíveis, 186 preenchiam os critérios de inclusão, sendo 153 no grupo de equinocandinas e 33 no grupo de fluconazol. Os grupos eram semelhantes em relação a características demográficas, na fonte de infecção e em sucesso de controle de foco. Todos os isolados de C. glabrata no grupo de equinocandina eram sensíveis a caspofungina ou micafungina, as duas equinocandinas que foram reportadas. De forma semelhante, todos os isolados no grupo do fluconazol eram sensíveis a esse antifúngico. 

Negativação de hemoculturas foi alcançada em 142 (93%) e 33 (100%) dos participantes no grupo das equinocandinas e do fluconazol, respectivamente. A maioria dos participantes estava recebendo equinocandina no momento da negativação. A mediana de duração de candidemia foi de 3 dias e a de tempo para negativação de hemoculturas após o início de terapia, de 1 dia em ambos os grupos. 

Não houve diferença significativa entre os grupos em relação ao desfecho primário de falha clínica em 30 dias e nem os desfechos secundários. 

Mensagens práticas: tratamento para candidíase invasiva com candidemia 

• Nesse estudo retrospectivo, terapia definitiva com fluconazol após terapia inicial com uma equinocandina apresentou desfechos semelhantes à monoterapia definitiva com equinocandina em infecções invasivas com candidemia por C. glabrata sensíveis. 
• Uma limitação importante desse estudo é o fato de que participantes que não tinham hemoculturas de controle nos momentos determinados foram considerados como tendo hemoculturas negativas, o que pode ter subestimado a ocorrência de recorrência e persistência. 
• O uso de doses de fluconazol que alcancem uma razão dose/MIC ≥ 100 pode ser uma explicação para o sucesso terapêutico encontrado nesse estudo.

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