ACOG orienta evitar agonistas de GLP-1 na gestação 

O  American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) publicou, em outubro de 2026, um Practice Advisory sobre o uso de agonistas de GLP-1 na gestação e na lactação. A prescrição desses medicamentos no período perinatal aumentou mais de 30 vezes entre 2019 e 2024. Com mais mulheres em idade fértil expostas, crescem as dúvidas sobre o uso de agonistas de GLP-1 na gravidez, a suspensão antes da concepção, o ganho de peso gestacional e a amamentação. O texto reúne as recomendações atuais e as lacunas que ainda impedem conclusões firmes sobre a segurança. 

Qual é o escopo do ACOG para o GLP-1 na gravidez?  

Os agonistas do receptor de GLP-1 foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) em 2005 para o tratamento do diabetes tipo 2. Esses medicamentos estimulam a liberação pancreática de insulina, suprimem a secreção de glucagon, retardam o esvaziamento gástrico e induzem saciedade precoce. Dois fatores tornam a exposição na gestação mais provável: alguns estudos sugerem melhora da fertilidade, e as meias-vidas longas dificultam a suspensão do tratamento prévia à concepção. A semaglutida tem meia-vida de sete dias, e cinco meias-vidas, equivalentes a cerca de 97% de depuração, correspondem a 35 dias. Por serem peptídeos grandes, teoricamente atravessam  a placenta em menor quantidade, mas faltam estudos em humanos que confirmem essa hipótese.  

O documento elaborado pelo ACOG cobre as fases pré-gestacional, gestacional e de lactação. As recomendações partem de dados limitados, sobretudo observacionais.  

Orientar a suspensão antes da concepção e evitar o uso na gestação  

Na fase pré-concepcional, recomenda-se informar a paciente sobre a insuficiência de dados de segurança e considerar a suspensão do fármaco de um a dois meses antes da concepção. 

O documento também recomenda estimular intervenções no estilo de vida baseadas em evidências e manter a vigilância do peso após a retirada, pois o reganho de peso é comum e pode aumentar o risco de desfechos adversos associados à obesidade e de ganho de peso gestacional acelerado. Como a perda de peso pode melhorar a fertilidade, orienta-se discutir a contracepção eficaz durante o uso, devendo-se evitar a via oral em usuárias de tirzepatida.  

Durante a gestação, recomenda-se evitar os agonistas do receptor de GLP-1, exceto em ensaio clínico. Se a concepção ocorrer com a paciente em uso, o documento orienta suspender o medicamento durante toda a gravidez e manter intervenções no estilo de vida e a vigilância do ganho de peso gestacional durante e após a gestação. Após a exposição pré-gestacional, o ACOG sugere avaliar deficiências de vitamina D, vitamina B12 e ferro por meio da dosagem de ferritina, considerar o encaminhamento a um nutricionista e rastrear o risco de pré-eclâmpsia, com uso de ácido acetilsalicílico em baixa dose quando indicado.  

Essa orientação converge com a da Endocrine Society, que recomenda a suspensão pré-concepcional em pessoas com diabetes tipo 2, e com a posição da  European Association for the Study of Obesity (EASO), que considera insuficientes os dados para indicar medicamentos para o tratamento da obesidade na gestação ou na lactação.  

Saiba mais: Novo guideline da Endocrine Society para diabetes pré-existente na gestação  

Revisões sistemáticas sem aumento significativo de malformações congênitas  

Uma revisão de escopo com 13 artigos, entre relatos de caso e coortes de pessoas que engravidaram  durante o uso de agonistas do receptor de GLP-1, não mostrou aumento significativo de malformações congênitas maiores. Quatro revisões sistemáticas com metanálise sobre a exposição periconcepcional também não evidenciaram aumento estatisticamente significativo de perda gestacional, natimortalidade, prematuridade, diabetes gestacional, distúrbios hipertensivos ou pré-eclâmpsia.   

Essas análises, porém, derivam de poucos estudos observacionais, com heterogeneidade marcante e ajuste inconsistente para fatores de confusão, e uma delas apontou possível associação com malformações urinárias em dados não ajustados. 

Uma coorte pareada de 2025, com mais de 4 mil pessoas por grupo, encontrou menor chance de diabetes gestacional (18,2% versus 15,2%; IC95%: 0,72 a 0,91), distúrbios hipertensivos (22,8% versus 19,9%; IC95% ICCI 0,76 a 0,94), parto prematuro (4,4% versus 3,0%; IC95%: 0,54 a 0,85) e cesariana (19,7% versus 17,6; IC95%: 0,87 a  0,97) após prescrição pré-gestacional. Já uma coorte de quase 150 mil gestações únicas mostrou maior ganho de peso gestacional (média de 13,7 kg contra 10,5 kg; P < 0,001) e maior risco de parto prematuro (17% contra 13%; RR 1,34;  IC95% 1,06 a 1,69) diabetes gestacional (20% contra 15%; RR 1,30; IC95% 1,01 a 1,68) e distúrbios hipertensivos (46% contra 36%; RR: 1,29; IC95%: 1,12 a 1,49). O pareamento pelo índice de massa corporal (IMC) pré-gestacional, e não pelo IMC no início do tratamento, pode ter acentuado essas diferenças.  

No estudo de Yu et al., que controlaram o efeito do IMC entre as participantes, constatou-se que a exposição à semaglutida, em comparação com a não utilização, esteve associada a um aumento do ganho de peso gestacional (5,12 kg; IC 95%: 3,44 a 6,8), a uma maior probabilidade de ganho de peso gestacional excessivo (aOR 2,88; IC 95%: 2,04 a 4,05), diabetes mellitus gestacional (aOR 1,59; IC 95%: 1,03 a 2,44), crescimento fetal excessivo (aOR 1,78; IC 95%: 1,03 a 3,08) e parto cesáreo (aOR 3,35; IC 95%: 2,15 a 5,22). 

Os três estudos apresentados demonstram resultados divergentes quanto à associação entre o uso de agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1RA) no período pré-concepcional e os desfechos maternos e perinatais. Embora o primeiro estudo sugira uma possível redução de complicações obstétricas, os estudos subsequentes apontam para maior ganho ponderal gestacional e aumento de alguns desfechos adversos. Essas diferenças precisam ser interpretadas com cautela, considerando o delineamento retrospectivo e as possíveis limitações metodológicas.  

Em síntese, embora exista uma hipótese biologicamente plausível de que o tratamento pré-concepcional com GLP-1RA possa melhorar o perfil metabólico materno e, consequentemente, reduzir determinadas complicações obstétricas, as evidências atuais ainda são insuficientes e contraditórias para sustentar essa hipótese. Os resultados observados podem refletir tanto os efeitos metabólicos do tratamento quanto diferenças nas características basais das pacientes, na trajetória ponderal e no momento da exposição. Assim, são necessários estudos prospectivos, com avaliação do IMC no início do tratamento, caracterização da perda ponderal, controle rigoroso dos fatores de confusão e definição precisa do intervalo entre a suspensão da medicação e a concepção, para esclarecer os possíveis efeitos dos GLP-1RA sobre os desfechos maternos e fetais.  

A amamentação admite decisão compartilhada e acompanhamento do lactente  

Os estudos com leite humano se limitam à detecção dos fármacos e não avaliam o volume, a composição do leite ou o ganho de peso do lactente. A semaglutida subcutânea não foi detectada no leite em 0, 12 e 24 horas após a dose, e o LactMed estima quantidades provavelmente muito baixas de liraglutida e exenatida. A presença desses fármacos no leite materno é considerada improvável.  

Nesse cenário, o ACOG indica que o médico pode conduzir uma decisão compartilhada para definir um plano pós-parto que, eventualmente, inclua agonistas do receptor de GLP-1. Se houver uso durante a amamentação, recomenda-se vigilância próxima do ganho de peso do neonato, em conjunto com o profissional que acompanha o lactente. Recomenda-se evitar o uso em lactantes que amamentam recém-nascidos prematuros ou neonatos. Se indicada, a exenatida seria preferível por ter a meia-vida mais curta, e as formulações orais devem ser evitadas. Permanece a preocupação teórica de que a redução do apetite e da ingestão de nutrientes da mãe altere o leite e prejudique o crescimento infantil.  

Na prática do ambulatório e do pré-natal, a mensagem se resume a orientar a suspensão do fármaco de um a dois meses antes da concepção, discutir a contracepção eficaz durante o uso, evitar o medicamento na gestação e manter a vigilância do peso, com suporte nutricional, mesmo após a retirada. Na amamentação, a decisão é compartilhada, com acompanhamento do peso do bebê. Os dados atuais não indicam risco importante de malformações congênitas, mas não bastam para afirmar a segurança, o que sustenta a recomendação de evitar os agonistas do receptor de GLP-1 na gestação até que estudos maiores, com monitoramento de segurança, sejam publicados.  

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Este conteúdo foi elaborado com auxílio de inteligência artificial, com supervisão e revisão de médicos.