Estudo avaliou segurança cardiovascular da survodutida em pacientes com obesidade

O estudo SYNCHRONIZE-CVOT, publicado no The Lancet em 9 de novembro de 2026, demonstrou que a survodutida não aumentou o risco de eventos cardiovasculares em comparação com o placebo em adultos com obesidade e risco cardiovascular aumentado. O ensaio clínico de fase 3 envolveu 5.530 participantes randomizados em 524 centros de 34 países.

A pesquisa comparou doses semanais de survodutida de 3,6 mg e 6,0 mg com placebo, durante acompanhamento mediano de 22 meses. O medicamento atua como agonista duplo dos receptores de GLP-1 e glucagon, mecanismo investigado para tratamento da obesidade e de suas complicações metabólicas.

Os participantes tinham índice de massa corporal (IMC) de pelo menos 27 kg/m² e doença cardiovascular estabelecida ou fatores de risco adicionais. Pessoas com doença renal crônica também foram incluídas, desde que apresentassem IMC igual ou superior a 30 kg/m².

Survodutida demonstra não inferioridade para eventos cardiovasculares

O desfecho cardiovascular composto ocorreu em 3,7% dos participantes tratados com survodutida e 4,1% daqueles que receberam placebo (HR 0,89; IC 95% 0,67–1,18). O resultado atingiu o critério estatístico de não inferioridade, indicando ausência de aumento do risco cardiovascular dentro dos limites estabelecidos pelo estudo.

O desfecho incluiu morte cardiovascular, infarto não fatal, acidente vascular cerebral não fatal, revascularização coronariana relacionada à isquemia e eventos de insuficiência cardíaca.

Na análise secundária de três eventos cardiovasculares maiores, o resultado também demonstrou não inferioridade (HR 0,84; IC 95% 0,60–1,18).

Apesar dos resultados, o estudo não demonstrou superioridade da survodutida sobre o placebo na redução de eventos cardiovasculares. Os pesquisadores ressaltam que o ensaio foi planejado para avaliar segurança cardiovascular, não para comprovar efeito cardioprotetor.

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Perda de peso e parâmetros cardiometabólicos apresentam melhora

Na semana 72, a redução média do peso corporal foi de 9,3% com survodutida 3,6 mg e 9,7% com 6,0 mg, em comparação com 2,4% no grupo placebo. Os resultados correspondem a diferenças estimadas de 6,8 e 7,3 pontos percentuais, respectivamente, em relação ao controle.

A pressão arterial sistólica também apresentou redução adicional de 2,57 mmHg com a dose de 3,6 mg e 3,17 mmHg com 6,0 mg, em comparação com placebo. Já a circunferência abdominal diminuiu, respectivamente, 5,38 cm e 5,79 cm a mais que no grupo controle.

Outros resultados incluíram reduções dos triglicerídeos, da proteína C-reativa ultrassensível e do NT-proBNP. Esses achados indicam alterações favoráveis em marcadores cardiometabólicos, embora não comprovem, isoladamente, redução de eventos clínicos.

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Incidência de diabetes tipo 2 foi menor durante o tratamento

Entre os participantes sem diabetes tipo 2 no início do estudo, 1,1% daqueles tratados com survodutida desenvolveram a doença, conforme os critérios definidos pelo protocolo. No grupo placebo, a proporção foi de 3,6% (HR 0,28; IC 95% 0,16–0,50).

Os resultados sugerem um possível benefício metabólico adicional, mas a incidência de diabetes foi avaliada como desfecho secundário.

Entre os participantes que já apresentavam diabetes tipo 2, a hemoglobina glicada apresentou redução média de aproximadamente 0,6 ponto percentual com as duas doses de survodutida. No grupo placebo, praticamente não houve alteração.

Insuficiência cardíaca não apresentou melhora significativa dos sintomas

O estudo também avaliou participantes com insuficiência cardíaca preexistente por meio do Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, instrumento utilizado para mensurar sintomas relacionados à doença.

A pontuação média melhorou 8,19 pontos no grupo survodutida e 5,19 pontos no placebo. Entretanto, a diferença de 3 pontos não alcançou significância estatística (p=0,080).

Assim, embora tenha ocorrido melhora numérica, os dados não demonstraram superioridade da survodutida na redução dos sintomas de insuficiência cardíaca.

Eventos gastrointestinais aumentaram a descontinuação terapêutica

Os eventos adversos gastrointestinais foram mais frequentes com survodutida, principalmente durante o escalonamento das doses.

Náuseas ocorreram em 48% e 49% dos participantes tratados com 3,6 mg e 6,0 mg, respectivamente, contra 12,1% com placebo. Os episódios de vômitos atingiram 31,7% e 34%, ante 4,8% no grupo controle.

As descontinuações atribuídas especificamente a eventos gastrointestinais ocorreram em 19,3% e 20,8% dos grupos ativos, respectivamente, contra 1,9% no placebo. Apesar disso, a frequência geral de eventos adversos graves foi semelhante entre os grupos.

Os pesquisadores reconhecem que o esquema inicialmente rígido de escalonamento das doses pode ter contribuído para as interrupções do tratamento.

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Quais são as limitações dos resultados cardiovasculares?

Os autores destacam que o número relativamente pequeno de eventos cardiovasculares individuais limitou as análises de mortalidade, infarto e acidente vascular cerebral separadamente.

Além disso, as taxas de descontinuação e o uso de medicamentos para obesidade não permitidos pelo protocolo em parte dos participantes podem ter influenciado as estimativas do efeito terapêutico.

O estudo foi financiado pela Boehringer Ingelheim, que participou do desenho da pesquisa, da coleta e da análise dos dados.

Dessa forma, os resultados ampliam as evidências sobre a segurança cardiovascular da survodutida, mas ainda são necessários estudos específicos para determinar se o tratamento pode reduzir eventos cardiovasculares em pacientes com obesidade e alto risco.

Este conteúdo foi elaborado com auxílio de inteligência artificial com supervisão e revisão da Equipe Afya.