Vamos falar sobre a síndrome de Sjogren?

A síndrome de Sjogren (SS) é uma doença autoimune crônica associada a distúrbios funcionais das glândulas exócrinas (por exemplo, glândulas parótidas e lacrimais) e manifestações extraglandulares. KJ Bloch apresentou as características clínicas da síndrome atualmente reconhecida e introduziu a síndrome de Sjogren primária e a síndrome de Sjogren secundária, que se apresentam sem e com uma doença independente do tecido conjuntivo (DTC), respectivamente.   

Leia mais: Colírio inibidor da anidrase é boa alternativa para doente renal com glaucoma?

De acordo com um estudo epidemiológico mundial baseado em dados PubMed e Embase, a taxa de incidência de SS é de 6,92 por 100.000 pessoas-ano e a taxa de prevalência é de 60,82 casos por 100.000 habitantes, ou um caso por 1.644 pessoas. Além disso, a idade dos pacientes atinge o pico aos 56 anos. Nos últimos 15 anos, a doença afetou mais as mulheres do que os homens. Pacientes com SS experimentam uma dor duradoura e intolerável com múltiplos sintomas físicos, como cárie dentária, secura vaginal e artralgia. 

O diagnóstico da SS é um processo de várias etapas, incluindo a avaliação oral e ocular, detecção de anticorpos anti-SSA/Ro e anti-SSB/La e biópsia glandular. A secura dos olhos e da boca, causada pela disfunção das glândulas salivares e lacrimais, é o sintoma clínico mais comum. Sintomas graves de olho seco e boca seca prejudicam a qualidade de vida. A boca seca está associada a um risco aumentado de desenvolver cárie.  

Como a SS se apresenta com múltiplas manifestações extraglandulares, a European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) desenvolveu o índice de atividade da doença EULAR SS (ESSDAI) para avaliar a atividade da doença em pacientes com sintomas e simplificar o diagnóstico. O ESSDAI avalia a gravidade da doença em 12 domínios clínicos (ou seja, constitucional, linfadenopatia, glandular, articular, cutâneo, pulmonar, renal, muscular, sistema nervoso periférico, sistema nervoso central, hematológico, biológico) e visa obter uma avaliação padronizada em ensaios clínicos e na prática.   

O envolvimento do sistema nervoso foi relatado pela primeira vez na década de 1980. Desde então, várias doenças neurológicas foram associadas à SS, o que indica a importância de avaliações diagnósticas neurológicas precisas.  

Complicações da síndrome de Sjogren  

A doença pulmonar intersticial (DPI) é a complicação pulmonar mais frequente e grave da SS e contribui substancialmente para a morbimortalidade. Em uma coorte italiana, aproximadamente 20% dos pacientes com SS comórbida apresentaram DPI e aproximadamente 10% apresentaram amiloidose e linfoma pulmonar primário.

Um exame clínico eficiente, incluindo biópsia pulmonar ou triagem de marcadores sorológicos, pode auxiliar no diagnóstico precoce e na intervenção da SS-DPI. Infelizmente, não existe nenhuma estratégia de tratamento eficaz para SS-ILD. Como doença autoimune, a SS também pode levar à sinovite e à AR, sendo que esta última causa danos estruturais. Complicações renais foram observadas em menos de 10% dos pacientes com SS.   

A nefrite tubulointersticial (TIN), causada pela infiltração de linfócitos ao redor dos tubos renais, ocorre em dois terços dos pacientes com SS e disfunção renal. No entanto, a baixa prevalência de manifestações renais pode ser um artefato do diagnóstico ineficaz de TIN. O linfoma não-Hodgkin (LNH) é a complicação extraglandular mais grave da SS, sendo predominante o tipo de células B (ocorre em aproximadamente 5% dos casos de SS).  

Como doença autoimune sistêmica, a SS causa lesões em múltiplos órgãos, principalmente nas glândulas salivares e lacrimais, o que limita a função endócrina. Além da inflamação focal na glândula salivar, atrofia acinar, dilatação do ducto e fibrose são comumente observadas em pacientes com SS. Devido à alta especificidade da doença e capacidade de invasão limitada, a biópsia da glândula salivar labial é amplamente aceita como o melhor método para diagnosticar SS atualmente. A infiltração linfocítica ao redor dos ductos estriados nas glândulas salivares, ou os chamados focos periductais, é uma característica crítica para o diagnóstico de SS.   

Comorbidades, como doença pulmonar secundária, lesão renal e linfoma, reduzem ainda mais a qualidade de vida dos pacientes. A patogênese da SS é caracterizada pela produção de citocinas inflamatórias e infiltração de linfócitos. IFN e IL-17/Il-23 desempenham papéis fundamentais na formação de lesões inflamatórias, e as células B são cruciais para lesões infiltrativas.   

As células Th17, B e dendríticas desempenham papéis críticos na regulação aberrante do sistema imunológico. Semelhante a outras doenças autoimunes, como LES, AR e psoríase, a estratégia terapêutica tradicional para SS são drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARDs), como glicocorticoides, enquanto novas abordagens bioterapêuticas tiram proveito de anticorpos neutralizantes e bloqueadores de receptores relacionados à inflamação.   

Veja também: O que eu preciso saber sobre Amaurose Congênita de Leber (ACL)?

Mensagens práticas  

Em comparação com a estratégia tradicional, esse novo esquema é mais direcionado, o que pode promover segurança e eficácia. Embora um progresso considerável tenha sido feito recentemente no tratamento da SS, drogas específicas para a doença são raras. Muitas drogas estão atualmente passando por testes clínicos. Como as células Th17 e B desempenham papéis importantes na patogênese da SS, o direcionamento das vias de sinalização relacionadas às células Th17 e B e eventos moleculares tem atraído cada vez mais atenção.  

A pesquisa sobre terapias é limitada pela falta de ensaios clínicos sistemáticos em comparação com outras doenças autoimunes, como LES, AR e EM. Muitos alvos terapêuticos potenciais foram identificados na patogênese da SS, e alguns medicamentos direcionados mostraram eficácia razoável em condições experimentais in vitro ou in vivo. Infelizmente, a tradução dessas drogas para uso clínico é rara.   

Além disso, não está claro por que os inibidores imunológicos não têm efeito farmacológico na SS em comparação com LES, AR e EM. No entanto, os imunoinibidores podem ser usados no manejo das complicações para melhorar o prognóstico e a qualidade de vida dos pacientes com SS. Por exemplo, os bloqueadores dos receptores BAFF não apenas previnem lesões inflamatórias, mas também protegem contra o linfoma de células B; no entanto, tais estratégias terapêuticas são raras.  

As terapias combinadas mostraram alguma eficácia; no entanto, combinações inadequadas de medicamentos podem causar inibição excessiva do sistema imunológico, resultando em complicações inesperadas, como infecções secundárias. Assim, drogas direcionadas e com baixo efeito colateral devem ser o foco de pesquisas futuras.