A Síndrome PHARC (polineuropatia, perda auditiva, ataxia cerebelar, retinose pigmentosa e catarata de início precoce) é uma rara doença neurodegenerativa com herança autossômica recessiva e de progressão lenta, causada por mutações bialélicas no gene ABHD12, que codifica uma lipase de liso-fosfatidilserina (liso-PS).
O fenótipo clínico descrito na literatura varia desde o quadro completo até apenas a distrofia da retina com perda auditiva semelhante à síndrome de Usher atípica. A idade de iniciação dos sinais clínicos pode ocorrer desde a primeira infância até o final da terceira década da vida, dificultando o diagnóstico clínico.
Concomitantemente, os achados neurológicos e a perda auditiva podem aparecer tardiamente e, portanto, é necessário um acompanhamento multidisciplinar destes pacientes. As taxas exatas de incidência não são conhecidas, embora uma incidência de aproximadamente 1/36.000 na Noruega tenha sido sugerida por Fiskerstrand et al.
Assim, uma revisão abrangente da literatura foi realizada no PubMed com o objetivo de obter mais informações e aumentar a conscientização sobre essa síndrome rara e complexa.
Metodologia
Foi utilizado como recurso todas as informações relevantes sobre a síndrome PHARC descritas na literatura.
Resultados
A pesquisa resultou na análise de 58 pacientes, dos quais apenas 20 (34%) apresentaram todas as principais características da doença, com idade média de 37 anos. O início dos primeiros sintomas ocorreu, em média, aos 11 anos.
A polineuropatia foi observada em 91% dos pacientes, com idade média de início aos 23 anos e a ataxia cerebelar acometeu 71% dos pacientes que foram submetidos a exames neurológicos, com idade média de início de 21 anos. A surdez neurossensorial (SNHL) foi detectada em 86% dos pacientes que foram avaliados com audiometria, com início médio aos 16 anos.
A retinose pigmentar ocorreu em 84% dos pacientes avaliados por exames oftalmológicos, com idade média de início de 18 anos. Catarata foi encontrada em 86% destes pacientes, com média de início aos 22 anos. A atrofia cerebelar foi identificada em quase metade dos pacientes que realizaram ressonância magnética ou tomografia computadorizada.
Discussão
O quadro clínico da PHARC é muito heterogêneo, variando do espectro clínico completo à distrofia da retina isolada (com ou sem perda auditiva) com idade de início entre 2 e 37 anos. De todos os pacientes descritos na literatura (n = 58), apenas 20 apresentaram o quadro clínico completo. O quadro incompleto na maioria dos pacientes (28%) é devido à falta de acompanhamento, o que resulta em dados fenotípicos ausentes.
Além disso, identificar mutações bialélicas em ABHD12 é de grande importância para confirmar o diagnóstico clínico da síndrome. Esta revisão da literatura revela a natureza heterogênea desta síndrome e a idade variável de início dos sintomas. Portanto, recomenda-se a pesquisa do gene ABHD12 nos painéis genéticos de diagnóstico para perda auditiva, distrofia da retina, catarata, polineuropatia e ataxia cerebelar.
Mensagem prática
A síndrome PHARC é uma síndrome fenotipicamente heterogênea rara para a qual nenhum tratamento eficaz foi desenvolvido, até o momento. A divulgação do conhecimento deste quadro, permite aumento do grau de suspeição diante de um paciente, garantindo assim o seu melhor acompanhamento.
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