Metanálise compara a eficácia e segurança da tirzepatida e da dulaglutida

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) representa um importante problema de saúde pública global e está frequentemente associado à obesidade e à doença cardiovascular. Seu manejo atual busca não apenas o controle glicêmico sustentado, mas também a redução do peso corporal e do risco cardiovascular.

A dulaglutida, agonista semanal do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1), apresenta eficácia glicêmica e evidências de benefício cardiovascular. A tirzepatida, agonista duplo dos receptores do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e do GLP-1, produz reduções dose-dependentes da hemoglobina glicada (HbA1c) e do peso, mas não havia comparação direta entre ambas as moléculas nesses aspectos. Além disso, a evidência de redução do risco cardiovascular com tirzepatida advém apenas da não inferioridade em relação à dulaglutida. Desse modo, permanecem lacunas na literatura sobre a comparação entre os dois tratamentos.

Como nenhum ensaio clínico comparou simultaneamente todas as doses clinicamente relevantes desses medicamentos, um grupo de autores egípcios e norte-americanos realizou uma metanálise em rede para comparar diferentes doses de tirzepatida e dulaglutida quanto à eficácia e à segurança em adultos com DM2, com ou sem doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida. Os achados foram publicados no periódico Endocrinology, Diabetes & Metabolism em 2026.

Metanálise em rede compara diferentes doses dos tratamentos

A revisão sistemática e metanálise em rede seguiu as recomendações PRISMA e do Cochrane Handbook, com protocolo registrado no PROSPERO. Foram pesquisadas as bases PubMed, Cochrane, Scopus e Web of Science até 31 de dezembro de 2025, sem restrição de idioma, seguindo a estratégia PICO: população (P), adultos com DM2; intervenção (I), tirzepatida de 1 a 15 mg por semana; comparador (C), dulaglutida de 0,75 a 4,5 mg por semana.

Os desfechos (outcomes – O) de eficácia foram mudanças no peso corporal nas semanas 12 e 16 e na HbA1c nas semanas 12 e 24. Os desfechos de segurança incluíram eventos adversos gerais e graves, náusea, vômitos, diarreia, hipoglicemia grave, pancreatite, descontinuação por eventos adversos, mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares adversos maiores.

A classificação dos tratamentos foi estimada pela superfície sob a curva de classificação cumulativa (SUCRA). A SUCRA é expressa como um número decimal de 0 a 1 e é usualmente utilizada na comparação de tratamentos em metanálises em rede. O número é interpretado como a probabilidade de determinado tratamento ocupar uma posição mais favorável entre os estudados. Desse modo, quanto mais próximo de 1 for o valor, maior será sua classificação relativa.

Tirzepatida em doses mais altas lidera redução de peso

Foram incluídos quatro ensaios clínicos randomizados, totalizando 14.348 participantes: 7.413 receberam tirzepatida e 6.935, dulaglutida. Entretanto, um único estudo reuniu 13.165 participantes. Três ensaios apresentaram baixo risco de viés; um estudo aberto gerou algumas preocupações relacionadas ao conhecimento da alocação pelos participantes e pesquisadores.

Na semana 12, a tirzepatida 15 mg obteve a melhor classificação para redução do peso (SUCRA 0,93), seguida da dose de 10 mg (SUCRA 0,83). Na semana 16, a tirzepatida 15 mg proporcionou maior redução ponderal que a dose de 5 mg (−2,68 kg). A dulaglutida 0,75 mg e a tirzepatida 1 mg produziram reduções menores do peso (−3,10 kg e −4,39 kg, respectivamente). A heterogeneidade foi elevada nos resultados de peso das semanas 12 e 16.

 

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Redução da HbA1c favorece doses maiores de tirzepatida

Na semana 12, dulaglutida 0,75 mg e 1,5 mg apresentaram menor redução da HbA1c que tirzepatida 5 mg, com diferenças de 0,49 e 0,76 ponto percentual, respectivamente. Na semana 24, tirzepatida 15 mg (−0,40) e 10 mg (−0,23) reduziram mais a HbA1c que tirzepatida 5 mg.

Dulaglutida 1,5 mg, dulaglutida 0,75 mg e tirzepatida 1 mg apresentaram reduções menores. A tirzepatida 15 mg ocupou a primeira posição na classificação da HbA1c na semana 24 (SUCRA 0,99).

Tolerabilidade gastrointestinal varia conforme fármaco e dose

Quanto à segurança, tirzepatida 1 mg apresentou menor risco de qualquer evento adverso, com redução de 36%, e de náusea, com risco 80%, em comparação à tirzepatida 5 mg. A dulaglutida 0,75 mg associou-se a menor risco de diarreia, com redução de 52%, e de vômitos, com redução de 81%.

Tirzepatida 15 mg apresentou risco 79% maior de náusea que a dose de 5 mg. Não foram identificadas diferenças significativas em mortalidade, eventos cardiovasculares maiores, hipoglicemia grave, eventos adversos graves, pancreatite ou descontinuação por eventos adversos. Esses resultados, contudo, foram baseados em poucos eventos e intervalos de confiança amplos.

 

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Escolha entre tirzepatida e dulaglutida exige individualização

Doses mais altas de tirzepatida, particularmente 15 e 10 mg, associaram-se a maiores reduções da HbA1c e do peso corporal inicial, enquanto doses menores de tirzepatida e dulaglutida pareceram apresentar melhor tolerabilidade gastrointestinal.

Os resultados precoces de eficácia devem ser interpretados com cautela, pois muitos participantes ainda estavam em fase de escalonamento e não haviam atingido a dose de manutenção. Os achados podem favorecer uma titulação individualizada, equilibrando benefício metabólico, tolerabilidade e prioridades do paciente.

Não foram observadas diferenças claras nos eventos cardiovasculares ou na mortalidade. Ainda que sua realização seja improvável após o lançamento dos medicamentos no mercado, estudos de comparação direta entre diferentes análogos de GLP-1 são necessários para avaliar esses desfechos de maneira adequada.