Impacto das Terapias de Alta Eficácia no curso natural da esclerose múltipla

A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurológica crônica caracterizada por inflamação, desmielinização e degeneração, levando à perda progressiva de funções neurológicas.^1,2 Desde o início da doença, surtos inflamatórios deixam sequelas cumulativas, impactando a qualidade de vida dos pacientes.¹ Em casos de EM de alta atividade, múltiplos surtos ocorrem em curto intervalo de tempo, com lesões captantes de gadolínio na ressonância magnética (RM) e comprometimento funcional significativo.¹

Estratégias de tratamento

Existem duas principais abordagens no manejo da EM: o escalonamento progressivo com drogas de menor eficácia e o início direto com terapias de alta eficácia.² O escalonamento progressivo prioriza a segurança inicial com drogas como interferons e acetato de glatirâmer, reservando terapias mais potentes para falhas terapêuticas.³ No entanto, essa estratégia está associada a um maior risco de progressão da doença, devido ao atraso no controle efetivo da atividade inflamatória.^1,2 A inércia durante a troca terapêutica pode levar à perda de reserva cerebral em pacientes com EM.⁴

Por outro lado, o início direto com terapias de alta eficácia, como natalizumabe, alemtuzumabe, ocrelizumabe e cladribina, tem demonstrado vantagens significativas.⁵ Estudos indicam que essa abordagem resulta em reduções de surtos e prevenção de atrofia cerebral comparada às terapias de menor potência.² Pacientes que iniciaram o tratamento com essas terapias precocemente apresentaram menor acúmulo de incapacidade a longo prazo.¹

Evidências clínicas

Um estudo observacional retrospectivo publicado na JAMA Neurology, em 2021, comparou dois coortes de países com estratégias divergentes de tratamento da EM: Suécia e Dinamarca.⁵ Na Suécia, a maioria dos pacientes inicia o tratamento com terapias de alta eficácia, enquanto na Dinamarca predomina a estratégia de escalonamento.⁵ A estratégia sueca de tratamento foi associada a uma redução de 29% na taxa de piora confirmada da incapacidade pós-baseline de 24 semanas, comparada à estratégia dinamarquesa.⁵

Segurança e monitoramento

A decisão terapêutica entre as diferentes drogas modificadoras de doença (DMDs) é influenciada por múltiplos fatores, incluindo o perfil do paciente, presença de comorbidades, preferências e estilo de vida, além de preocupações relacionadas à segurança.¹ Terapias, como interferons e acetato de glatirâmer, apresentam perfis de segurança mais favoráveis, sendo associadas a efeitos colaterais leves.³ Em contrapartida, DMDs de alta eficácia, como natalizumabe e alemtuzumabe, estão associadas a riscos mais graves, incluindo infecções oportunistas e disfunções autoimunes.¹ Apesar desses riscos, quando bem monitoradas, essas terapias oferecem benefícios clínicos significativos.²

As terapias de alta eficácia representam uma evolução significativa no tratamento da esclerose múltipla, especialmente em pacientes com doença de alta atividade. Elas oferecem um controle superior da atividade inflamatória e retardam ou previnem o acúmulo de incapacidades a longo prazo.^1,3 Embora apresentem desafios em termos de segurança e monitoramento, os benefícios são claros quando aplicadas corretamente.⁵