AAP 2024: Dicas sutis para diagnóstico genético 

Os pediatras desempenham um papel crucial na detecção de dismorfismos, sendo responsáveis por observar pequenas anomalias nos pacientes que atendem em seus consultórios e berçários das maternidades. Algumas dessas anomalias podem ser traços familiares sem consequências, enquanto outras servem como indícios de um distúrbio genético, possivelmente associado a questões mais complexas de crescimento ou desenvolvimento. Durante o encontro anual da Academia Americana de Pediatria (AAP), a Dra. Neena Champaigne revisitou conceitos importantes para o pediatra geral, abordando apresentação clínica de alterações genéticas e/ou malformações comuns que sugerem a presença de uma síndrome ou a necessidade de uma avaliação adicional. 

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Entre 2% a 3% dos recém-nascidos apresentam defeitos congênitos, representando uma prevalência estimada em 120.000 bebês nos Estados Unidos (EUA). Muitos desses casos, entre 25% e 30%, têm origem genética. O desenvolvimento desses defeitos acontece em diferentes fases: a implantação, que acontece nas primeiras semanas após a fertilização; o estágio embrionário, que é crítico para a formação inicial e termina na terceira semana; e o estágio fetal, que se inicia na oitava semana e se estende até o nascimento, envolvendo o crescimento e a diferenciação de órgãos. Além disso, a nutrição pré-natal é essencial, com o fechamento do tubo neural sendo um marco importante, tornando a suplementação de ácido fólico recomendada antes da gravidez. 

Imagem de Rainer Maiores/Pixabay

Mecanismos de anomalias congênitas 

Quatro mecanismos principais levam a anomalias congênitas. A deformação refere-se a alterações na forma devido a fatores externos, enquanto a disrupção é caracterizada pela interrupção do desenvolvimento normal em decorrência de influências internas ou externas. A malformação, por sua vez, resulta de anormalidades intrínsecas no desenvolvimento, e a displasia envolve um crescimento anormal de células e tecidos. Esses mecanismos destacam a complexidade envolvida na origem dos defeitos congênitos e a importância de um acompanhamento adequado durante a gestação. Veja agora como você pode encontrar essas pacientes clinicamente:  

Associações: 

Um grupo de anomalias que tendem a ocorrer juntas com mais frequência do que o esperado por acaso, mas sem uma causa ou base genética conhecida. Essas anomalias não seguem uma sequência de desenvolvimento previsível e não decorrem da mesma patologia subjacente. 

Exemplo: Associação VACTERL 

• Componentes:
  • V: Anomalias vertebrais 
  • A: Atresia anal (ânus imperfurado) 
  • C: Defeitos cardíacos 
  • T: Fístula traqueoesofágica 
  • E: Atresia esofágica 
  • R: Anomalias renais 
  • L: Anomalias de membros (limb) 
• Abordagem clínica: 
  • Identificar múltiplas anomalias em diferentes sistemas orgânicos. 
  • Excluir outras condições genéticas conhecidas. 
  • Uma abordagem multidisciplinar é necessária (ex.: neonatologistas, cardiologistas, cirurgiões). 

Sequências: 

Uma cascata de anomalias que surgem devido a um único evento inicial, levando a um padrão reconhecível de malformações. 

Exemplo: Sequência de POTTER 

• Evento Inicial: Agenesia renal 
• Consequências: Oligoidramnia →  
  • Hipoplasia pulmonar 
  • Achatamento das características faciais (fácies de Potter) 
  • Contraturas de membros 

Exemplo: Sequência de Pierre Robin 

• Evento Inicial: Hipoplasia mandibular  
• Consequências: 
  • Glossoptose (deslocamento para baixo da língua) 
  • Fissura palatina em forma de U 
• Abordagem Clínica: 
  • Identificar o evento primário (ex.: agenesia renal ou mandíbula pequena). 
  • Investigar complicações subsequentes. 
  • Testes genéticos podem determinar se a sequência faz parte de uma síndrome maior.  

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Anomalias complexas: 

Um grupo de anomalias que surgem da interrupção de um campo de desenvolvimento, frequentemente devido a problemas vasculares ou mecânicos. Essas são anomalias localizadas que afetam uma região específica do corpo. 

Exemplo: Anomalia de Poland 

• Características: 
  • Ausência ou subdesenvolvimento dos músculos peitorais. 
  • Anomalias da mão ipsilateral (ex.: braquidactilia ou sindactilia). 
• Abordagem Clínica: 
  • Identificar defeitos localizados. 
  • Considerar causas vasculares ou mecânicas, especialmente se o defeito for unilateral. 
  • Correção cirúrgica ou fisioterapia pode ser necessária, dependendo da gravidade. 

Síndromes: 

Uma coleção de anomalias que ocorrem juntas de forma consistente devido a uma causa conhecida, geralmente uma mutação genética, uma anormalidade cromossômica ou exposição teratogênica. Ao contrário das associações, as síndromes têm uma etiologia clara, que permite prever as anomalias e estratégias de manejo potenciais. 

Exemplo: Síndrome de Down (Trissomia 21) 

• Características: 
  • Características faciais distintas 
  • Pregas palmares transversais únicas 
  • Hipotonia 
  • Atrasos no desenvolvimento 
  • Aumento do risco de defeitos cardíacos congênitos 

Exemplo: Síndrome de Marfan 

• Características: 
  • Estatura alta e membros longos 
  • Aneurismas ou dissecções da aorta 
  • Deslocamento do cristalino (ectopia lentis) 
  • Juntas hipermóveis. 
• Abordagem Clínica: 
  • Testes genéticos (análise cromossômica, sequenciamento de genes únicos) para confirmar o diagnóstico. 
  • Manejo multissistêmico (cardiologia, oftalmologia). 
  • Aconselhamento familiar sobre riscos de recorrência. 

Mensagem prática para pediatras sobre diagnóstico genético: 

• Importância da detecção de dismorfismos: Os pediatras devem estar atentos a pequenas anomalias físicas que podem indicar a presença de distúrbios genéticos. 
• Deve-se ter uma claro entendimento dos mecanismos de anomalias: Familiarizar-se com as quatro principais causas de anomalias congênitas: deformação, disrupção, malformação e displasia. 
• Testes genéticos: Proceder com testes genéticos apropriados para confirmar diagnósticos, como análises cromossômicas e sequenciamento de genes. 
• Apoiar o manejo multiprofissisonal: Integrar cuidados com diversas especialidades médicas (cardiologia, oftalmologia) para o manejo de condições complexas associadas a distúrbios genéticos. 
• Orientar o aconselhamento genético: Oferecer suporte e aconselhamento a famílias sobre riscos de recorrência de anomalias genéticas e a importância da nutrição pré-natal, incluindo a suplementação de ácido fólico. 

Confira os destaques do AAP 2024!