Povetacicept reduz proteinúria na nefropatia por IgA

Análise interina do RAINIER, publicada em 23 de outubro de 2026 no New England Journal of Medicine, avaliou o povetacicept na nefropatia por IgA. Em 36 semanas, o medicamento subcutâneo reduziu a relação proteína/creatinina urinária e a IgA1 deficiente em galactose (Gd-IgA1) frente ao placebo. Segundo os autores, a queda da proteinúria é desfecho substituto validado na doença.

O estudo duplo-cego de fase 3, financiado pela Vertex, randomizou 557 adultos para povetacicept 80 mg ou placebo a cada 4 semanas. Entre os 199 avaliados para eficácia, 97% usavam IECA ou BRA e 66%, inibidores de SGLT2. Os efeitos ocorreram mesmo com essa terapia de base.

O povetacicept é uma proteína de fusão que inibe as citocinas BAFF (B-cell activating factor) e APRIL (proliferation-inducing ligand). Ambas ativam linfócitos B produtores de IgA, centrais na patogênese da nefropatia por IgA.

Relação proteína/creatinina urinária cai 52% em 36 semanas

A relação proteína/creatinina urinária de 24 horas caiu 52,0% com povetacicept e 4,3% com placebo. A diferença ajustada foi de −49,8 pontos percentuais (IC 95%, −58,6 a −39,2; P<0,001), e assim, o estudo cumpriu o desfecho primário.

Na semana 36, 42% dos tratados ficaram abaixo de 0,5, meta recomendada pelo KDIGO, contra 6% com placebo. O efeito foi semelhante nos subgrupos pré-especificados e em análises ad hoc, como a da América do Norte, com redução de 54,2% segundo a fabricante.

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Como evoluem a IgA1 deficiente em galactose e a hematúria?

A Gd-IgA1 caiu 77,4% com povetacicept e subiu 9,1% com placebo (P<0,001), e a queda precedeu a da proteinúria. Nesse sentido, os autores a consideram o fator proximal da doença.

Entre pacientes com hematúria basal, houve resolução em 85% com povetacicept e 23% com placebo (P<0,001). A mediana até a resolução foi de 13 semanas, e o artigo associa esse desfecho a melhores resultados de longo prazo.

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Estudo registra eventos adversos em frequência semelhante ao placebo

Eventos adversos ocorreram em 75% com povetacicept e 78% com placebo, e os graves em 3% e 4%, nenhum atribuído ao medicamento. Enquanto isso, reações no local da injeção somaram 15% contra 2%, sem suspensões. Já as infecções atingiram 46% e 41%, sem casos oportunistas ou óbitos.

A análise final, em 104 semanas, avaliará a função renal e os eventos adversos de longo prazo. Segundo a fabricante, a FDA prevê decisão sobre a aprovação acelerada do povetacicept na nefropatia por IgA até 30 de novembro de 2026.

Este conteúdo foi elaborado com auxílio de inteligência artificial com supervisão e revisão da Equipe Afya.