Dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel e cânceres ginecológicos

Um estudo observacional, desenvolvido por um grupo de estudiosos chineses e suecos, foi recentemente publicado no American Journal of Obstetrics and Gynecology e teve como objetivo investigar se o uso de dispositivo intrauterino hormonal de levonorgestrel (DIU-LNG) está associado a um risco significativo de câncer ginecológico e de mama. 

A justificativa dos autores para terem desenvolvido tal projeto é que essa associação permanece controversa. Há hipóteses que a progesterona, que pode atuar nos receptores de progesterona distribuídos por todo o corpo, causa lesões ou câncer nos órgãos-alvo correspondentes. As neoplasias malignas suscetíveis a fatores hormonais incluem câncer de mama, endométrio, colo do útero e ovário, que têm uma forte correlação com a história reprodutiva. O câncer de mama é o câncer mais comum em mulheres, com aproximadamente 2,3 milhões de novos casos em todo o mundo a cada ano. O papel da contracepção hormonal no desenvolvimento do câncer de mama tem sido debatido há décadas. 

Metodologia 

Um total de 514.719 mulheres com idades entre 18 e 50 anos que usaram DIU-LNG entre julho de 2005 e dezembro de 2018 foram identificadas a partir do Registro Sueco de Medicamentos Prescritos e combinadas aleatoriamente com 1.544.157 comparações que não usaram DIU-LNG na proporção de 1:3. O período de acompanhamento começou a partir da data da primeira prescrição de DIU-LNG para usuárias, bem como para suas comparações pareadas e terminou na data do diagnóstico de câncer ginecológico e de mama, data de morte por qualquer causa e o final do período de estudo, o que ocorrer primeiro. O modelo de risco proporcional de Cox com uma análise de risco competitiva foi usado para calcular as taxas de risco (HRs) e intervalos de confiança (ICs) de 95%. A interação aditiva foi calculada como o excesso relativo de risco de interação, enquanto a interação multiplicativa foi calculada incluindo um termo de produto no modelo de regressão. 

Principais achados 

O uso de DIU-LNG foi associado a um risco 13% maior de câncer de mama (HR ajustado, 1,13; IC 95%, 1,10-1,17), um risco 33% menor de câncer de endométrio (HR ajustado, 0,67; IC 95%, 0,56-0,80), um risco 14% menor de câncer de ovário (HR ajustado, 0,86; IC 95%, 0,75-0,99) e um risco reduzido de 9% de câncer cervical (HR ajustado, 0,91; IC 95%, 0,84-0,99) em comparação com mulheres que não usaram DIU-LNG. Uma interação aditiva significativa (efeito sinérgico) entre o uso de DIU-LNG e história familiar de câncer foi observada no câncer de mama, indicando um risco excessivo relativo de 19% para interação (P<,002) e 1,63 casos adicionais por 10.000 pessoas-ano. 

Mensagem prática 

O uso de DIU-LNG mostra uma associação com cânceres ginecológicos e de mama. O efeito sinérgico entre o uso do DIU-LNG e a história familiar de câncer de mama exige atenção extra para monitorar o desenvolvimento do câncer de mama, especialmente para mulheres com história familiar. Embora o DIU-LNG sozinho aumente ligeiramente o risco de câncer de mama, o risco de câncer de mama é significativamente maior quando há histórico familiar de câncer. Os resultados são limitados pelo desenho do estudo observacional, porém a principal vantagem deste estudo é que ele foi baseado em uma população nacional. O desenho do estudo de coorte e o grande tamanho da amostra garantiram o poder estatístico e evitaram a causalidade reversa.