Tratamento de 12 semanas com tirzepatida mais dieta cetogênica na obesidade

A obesidade é uma doença crônica, progressiva e recorrente afetando atualmente aproximadamente 650 milhões de pessoas em todo o mundo e aumentando risco para doenças. Dada a sua natureza complexa e multifatorial, o manejo da obesidade requer uma estratégia terapêutica abrangente que integre modificações no estilo de vida abordagens dietéticas, farmacoterapia e cirurgia bariátrica. 

É crucial preservar a massa livre de gordura (MGL) durante a perda de peso, uma vez que o tecido muscular desempenha papel fundamental no metabolismo protéico corporal e um declínio na MLG pode afetar negativamente a taxa metabólica em repouso (TMR), desacelerar a perda de peso, aumentar a susceptibilidade a reganho de peso e aumentar risco de perda de força muscular (FM) e sarcopenia. 

Tirzepatida (TZP), um agonista duplo que atua nos receptores polipeptídicos insulinotrópicos dependentes de glicose (GIP) e do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), é um agente promissor para perda de peso na obesidade exercendo efeitos sinérgico na regulação do apetite, ingesta alimentar e funções metabólicas. 

O estudo SURMOUNT-1 mostrou perda do peso com 33,9% de redução em gordura e 10,9% de redução em MLG quando TZD foi associada a uma dieta com déficit de 500 kcal/dia. Dessa forma, há que se atentar par medidas que mitiguem a perda de MLG para preservação tanto de FM quanto de TMR. 

Metodologia 

Esse estudo, publicado na revista Nature em março de 2025, teve como objetivo comparar os efeitos de dieta cetogênica hipocalórica (DCH) (com < 30g de carboidratos/ dia e 1200kcal/dia) e de dieta hipocalórica (DH) (1200kcal/dia) durante 12 semanas, ambas combinada com TZP na perde de peso, MG, MLG, FM e TMR em paciente com obesidade.  

Resultados encontrados e discussão 

Após 12 semanas, ambos grupos apresentaram redução de peso, sem diferença significativa entre eles (10,2% no grupo TZP+ DCH e 9,8% TZP+ DH), ocorrendo maior perda de MG no grupo TZP + DCH (13,4%). O grupo TZP+ DH apresentou maior perda de MLG (4,29%), FM (4,1%) e TMR (5,3%). 

O grupo TZP + DCH apresentou melhora nos parâmetros metabólicos: HOMA, HbA1c, colesterol total e trigliceridemia e seus participantes reportaram maior redução do apetite e mais náusea e constipação. 

Saiba mais: SURMOUNT-5: Tirzepatida é superior à semaglutida para tratamento da obesidade?

Conclusão 

Com base nos resultados de dados preliminares, TZP + DCH parece ser superior a TZP + DH na promoção da redução da MG, preservando a MLG, a FM e a TMR em pacientes com obesidade. 

A preservação de MLG, FM e TMR no grupo TZP + DCH pode ter ocorrido por mecanismos de adaptação metabólica induzidos pela cetose, resultando em menor proteólise muscular, poupando proteína e prevenindo redução do metabolismo.