A Dra. Gabriela Balbi, pediatra e reumatologista, discute nesta masterclass as evidências que sustentam o uso precoce do guselcumabe no tratamento da psoríase e artrite psoriásica. Saiba como o medicamento tem mostrado eficácia significativa ao inibir a via da interleucina-23 (IL-23).
Mecanismo de ação do guselcumabe
O guselcumabe inibe a IL-23, uma citocina heterodimérica composta pelas subunidades p19 e p40. Inicialmente, acreditava-se que a subunidade p40, compartilhada com a IL-12, era a principal responsável pelo estado pró-inflamatório na psoríase. No entanto, estudos recentes revelaram que a subunidade p19 desempenha um papel central na doença, o que levou ao desenvolvimento de estratégias terapêuticas focadas na inibição dessa subunidade.
O guselcumabe, sendo o primeiro bloqueador específico da p19, atua diretamente nas células inflamatórias que produzem a IL-23, bloqueando sua ação e ajudando a controlar a inflamação.
A IL-23
A IL-23 ativa os linfócitos T-helper tipo 17 (Th17), que secretam citocinas pró-inflamatórias, como IL-17A, IL-17F e IL-22. Essas citocinas ampliam a resposta inflamatória e ativam queratinócitos, levando à proliferação anormal de células da pele e à formação das lesões cutâneas características da psoríase.
Importância do tratamento precoce
O tratamento convencional da psoríase combina medicamentos tópicos, fototerapia e imunossupressores sistêmicos, sendo que a terapia biológica, como o guselcumabe, é geralmente reservada para casos mais graves. No entanto, a intervenção precoce com biológicos, antes que a doença se torne crônica, pode oferecer uma janela terapêutica crucial, resultando em uma melhor resposta clínica e remissão sustentada.
Estudo GUIDE: evidências sobre o guselcumabe
O GUIDE é um estudo de fase 3b que investigou o impacto da intervenção precoce com guselcumabe na psoríase. O ensaio clínico envolveu 880 adultos com psoríase em placas moderada a grave, divididos em dois grupos: pacientes com doença diagnosticada há menos de dois anos e aqueles com mais de dois anos de diagnóstico. Os resultados mostraram que pacientes com diagnóstico recente tiveram uma resposta mais rápida e mais pronunciada ao tratamento, incluindo o clareamento total das lesões cutâneas.
Resultados e implicações clínicas
Os super-respondedores mantiveram o controle da doença mesmo com intervalos de dosagem maiores, demonstrando que a intervenção precoce pode alterar o curso da psoríase.
A eficácia do guselcumabe foi consistente em todas as subpopulações, tanto na pele quanto sistemicamente. Além disso, a medicação foi bem tolerada, com efeitos adversos mínimos, indicando que o tratamento precoce pode ser essencial para melhores resultados clínicos a longo prazo.
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