Primeira terapia genética para tratar talassemia beta é aprovada nos EUA

Nos Estados Unidos, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou a primeira terapia gênica celular para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com talassemia beta com necessidade de transfusões regulares de glóbulos vermelhos (RBC). 

Trata-se do Betibeglogene Autotemcel (Zynteglo), um produto de terapia genética de uso único administrado em dose única. Cada dose do medicamento é um tratamento personalizado desenvolvido com a utilização das próprias células do paciente (células-tronco da medula óssea), que são geneticamente modificadas para produzir beta-globina funcional (um componente da hemoglobina). 

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“Essa aprovação é um avanço importante no tratamento da beta-talassemia, particularmente em indivíduos que necessitam de transfusões contínuas de glóbulos vermelhos”, disse Peter Marks, MD, Ph.D., diretor do Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica do FDA. 

Eficácia do tratamento 

A eficácia de betibeglogene autotemcel está sendo avaliada em dois estudos de fase III de braço único com 41 pacientes entre quatro e 34 anos. Foram considerados elegíveis pacientes com histórico transfusional ≥ 100 mL/kg/ano de concentrados de hemácias ou ≥ 8 concentrados por ano nos últimos dois anos. 

Pacientes com deposição excessivamente alta de ferro no coração (avaliada por ressonância magnética) ou com doença hepática avançada foram excluídos dos estudos. As pessoas foram submetidas a um protocolo de mobilização com estimulador de colônia de granulócitos e plerixafor.  

Na sequência, receberam protocolo de condicionamento mieloablativo completo com busulfan. Em seguida, receberam tratamento com betibeglogene autotemcel. Como se trata de uma terapia autóloga, o uso de imunossupressores por longa duração não foi necessário nos estudos. 

No primeiro estudo (NCT02906202), após um seguimento mediano de 29,5 meses, não houve óbitos dentre os 23 pacientes incluídos. A taxa de independência de transfusão (IT), caracterizada como hemoglobina sérica ≥ 9 g/dL sem necessidade transfusional por ≥ 12 meses, foi 91% entre os 22 pacientes avaliáveis, com hemoglobina sérica média de 11,8 g/dL e manutenção de IT em todos os pacientes que atingiram este desfecho. Dentre os dois pacientes que não alcançaram IT, a redução da necessidade transfusional foi de, ao menos, 26% após a infusão do tratamento.  

No segundo estudo (NCT03207009), 18 pacientes foram incluídos com um seguimento mediano de 24,6 meses, também sem a ocorrência de óbitos. A taxa de IT foi 86%, com hemoglobina sérica média de 10,2 g/dL e o benefício também foi mantido em todos os pacientes que atingiram o desfecho. 

Eventos adversos

Os eventos adversos mais recorrentes associados ao tratamento foram citopenias, mucosite, neutropenia febril, vômitos, febre, alopecia, epistaxe, dor abdominal, dor musculoesquelética, tosse, cefaleia, diarreia, rash cutâneo, constipação, náuseas, redução do apetite, alterações de pigmentação e prurido. 

Existe um risco potencial de câncer de sangue associado a esse tratamento. No entanto, nenhum caso foi observado em estudos de Zynteglo. Os pacientes que recebem a substância devem ter seu sangue monitorado por, no mínimo, 15 anos para qualquer evidência de câncer. 

Os pacientes também devem ser monitorados quanto a reações de hipersensibilidade durante a administração do remédio, a trombocitopenia e ocorrência de sangramentos.