FDA aprova primeira terapia gênica para pacientes com glicogenose tipo Ia

A Food and Drug Administration (FDA) aprovou, na última quarta-feira (19/08), a primeira terapia gênica para a doença de depósito de glicogênio tipo Ia (GSDIa). O Genglycos recebeu aprovação para adultos e pacientes pediátricos de 8 anos ou mais. O objetivo é reduzir a ingestão diária de amido de milho no manejo nutricional da doença.

A aprovação seguiu a via acelerada da FDA, reservada a doenças graves quando o tratamento afeta um desfecho substituto com potencial de prever benefício clínico. Até então, o manejo da GSDIa dependia de dieta rigorosa e suplementação constante de amido de milho para evitar hipoglicemia.

Deficiência de glicose-6-fosfatase impede controle da glicemia 

A GSDIa decorre de uma mutação genética que provoca ausência da enzima glicose-6-fosfatase (G6PC). Essa enzima normalmente libera glicose armazenada no fígado e nos rins, mantendo a glicemia estável durante o jejum. Sem ela, o paciente pode ter hipoglicemia grave.

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Como o novo medicamento restaura a enzima no fígado? 

O Genglycos é uma terapia gênica de dose única baseada no vetor viral AAV8. O medicamento é projetado para entregar ao fígado uma cópia funcional do gene G6PC. O objetivo é restaurar a enzima e permitir a liberação de glicose durante o jejum.

No estudo que sustentou a aprovação, pacientes tratados com Genglycos tiveram redução média de 31% no amido de milho diário, frente ao placebo. Essa queda representa menos doses diárias de suplementação, com redução média de uma dose por dia. O grupo tratado com a medicação apresentou um aumento numérico (média de 3%) na porcentagem de valores de glicose na faixa hipoglicêmica (< 70 mg/dL) em comparação ao placebo.

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Aprovação acelerada da FDA exige estudos adicionais após reações adversas

Nos estudos clínicos do Genglycos, foram relatadas reações adversas graves como anafilaxia, insuficiência adrenal e hipoglicemia. As reações mais comuns incluíram elevação de transaminases hepáticas, náusea, cefaleia e hipertrigliceridemia, mais frequente que no grupo placebo (29% vs 8%). Como a aprovação foi concedida pela via acelerada, o fabricante deve concluir estudos adicionais para confirmar o benefício.

Além da aprovação acelerada dessa terapia gênica para GSDIa, o Genglycos recebeu da FDA as designações RMAT e Fast Track, além de um voucher de revisão prioritária para doenças pediátricas raras. O medicamento foi desenvolvido pela Ultragenyx Pharmaceutical, responsável pelos estudos confirmatórios exigidos pela agência.

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