Estudo publicado em 2026 no The British Journal of Psychiatry investigou a depressão circadiana em 11.380 adultos australianos. A pesquisa relacionou resposta a antidepressivos e sintomas do subtipo circadiano em 2.604 participantes (23%), com maior gravidade clínica.
A análise utilizou dados transversais do Australian Genetics of Depression Study, incluindo informações clínicas, genéticas e respostas autorreferidas aos medicamentos. A classificação exigiu pelo menos três características relacionadas ao ritmo circadiano.
Estudo identifica menor resposta a antidepressivos
Na depressão circadiana, a eficácia autorreferida dos ISRS foi menor (OR 0,88; IC 95% 0,82–0,94) em comparação ao grupo não circadiano. Associação semelhante ocorreu com os IRSN (OR 0,89; IC 95% 0,83–0,97), acompanhada de maior frequência de efeitos adversos, incluindo sonolência, fadiga, ansiedade e alterações do sono.
O grupo circadiano também apresentou início mais precoce da depressão, aos 18,7 anos, contra 23,2 anos no grupo comparador. Além disso, 52% relataram dez ou mais episódios depressivos, ante 36% dos participantes sem esse perfil, indicando maior recorrência.
A avaliação clínica identificou níveis mais elevados de ideação suicida, sofrimento psicológico, sintomas somáticos e experiências semelhantes à hipomania e à psicose. Na análise genética, destacaram-se associações com maior risco poligênico para depressão maior (OR 1,11), TDAH (OR 1,11), ansiedade (OR 1,10) e transtorno bipolar (OR 1,09).
Também foram observadas associações com predisposição genética a triglicerídeos elevados, maior IMC, resistência à insulina e interleucina-6. Segundo os autores, esses resultados sustentam a investigação da depressão circadiana como possível perfil de estratificação clínica, embora ainda sejam necessárias validações independentes.
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O que caracteriza o grupo com alterações circadianas?
Para identificar esse grupo, os pesquisadores consideraram a presença de pelo menos três entre seis características relacionadas ao sono e ao ritmo circadiano. Entre os 2.604 participantes classificados, as mais frequentes foram dormir mais do que o habitual durante o pior episódio depressivo (84%) e sentir cansaço intenso ao despertar (83%).
A preferência por horários mais tardios para dormir e acordar, denominada cronotipo vespertino, apareceu em 68% dos participantes. Outros 42% apresentaram atraso do ponto médio do sono, correspondente ao horário intermediário entre o início do sono e o despertar.
A sazonalidade esteve presente em 41% dos casos, considerando mudanças no humor, sono, apetite, peso, energia e atividade social entre as estações. Já o jet lag social, caracterizado pela diferença entre os horários de sono em dias de trabalho e de folga, foi observado em 35%.
Além dessas características, o grupo apresentou manifestações clínicas mais graves. O ganho de peso durante episódios depressivos ocorreu em 41% dos participantes, contra 31% daqueles classificados no grupo não circadiano. Também foram registrados níveis mais elevados de ideação suicida, sofrimento psicológico, queixas somáticas e experiências semelhantes à hipomania e à psicose.
Os autores ressaltam que a classificação foi desenvolvida para fins exploratórios e ainda necessita de validação independente. Portanto, essas características não constituem, por enquanto, critérios diagnósticos estabelecidos para um subtipo de depressão.
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Alternativas terapêuticas em investigação
Diante da menor eficácia autorreferida dos antidepressivos convencionais, os pesquisadores propõem investigar intervenções direcionadas ao ritmo circadiano. Entre as possibilidades discutidas estão a exposição à luz durante o dia, a redução da luminosidade noturna e a regularização dos horários de sono e vigília.
O artigo também menciona a melatonina e os medicamentos agonistas melatoninérgicos como alternativas farmacológicas de interesse. Essas abordagens integram o campo das cronoterapias, que procuram atuar diretamente sobre o sistema circadiano.
Segundo os autores, evidências discutidas no artigo sugerem benefícios potenciais dessas estratégias em pessoas com depressão e alterações circadianas. Entretanto, o estudo australiano não avaliou diretamente a eficácia dessas intervenções, nem comparou seus resultados com os antidepressivos convencionais.
Os pesquisadores defendem novos estudos para determinar se a identificação do subtipo circadiano pode orientar a seleção de tratamentos individualizados. A validação dos critérios clínicos e da capacidade preditiva desse perfil permanece necessária.
Limitações do estudo
O delineamento transversal impede estabelecer causalidade, e os autorrelatos estão sujeitos a viés de memória. A ancestralidade europeia dos participantes também restringe a generalização, enquanto os critérios circadianos permanecem exploratórios.
Este conteúdo foi elaborado com auxílio de inteligência artificial com supervisão e revisão da Equipe Afya.
Autoria
Bruna Lupp
Editora de Conteúdo Sr. Formada em Letras pela UFRJ e pós-graduada em Gestão de Projetos. Atuante na produção de conteúdo médico há 10 anos.
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