Contraceptivo masculino avança para avaliação de segurança

A Weill Cornell Medicine anunciou, em outubro de 2026, US$ 8,2 milhões do NIH para um contraceptivo masculino oral e não hormonal. O financiamento apoiará a avaliação de segurança da inibição da sAC e a preparação de estudos em humanos.

Jochen Buck e Lonny Levin coordenam o projeto, que recebeu seu terceiro aporte. Os investimentos anteriores financiaram experimentos de inibição da sAC e o aperfeiçoamento de moléculas candidatas.

Financiamento amplia avaliação de segurança do contraceptivo masculino

O financiamento de quatro anos apoiará estudos toxicológicos e de segurança, etapa prévia ao ensaio de fase 1. Desenvolvimento da formulação oral e definição dos procedimentos de fabricação também estão entre as etapas previstas. 

O projeto dá continuidade à seleção e ao aprimoramento de inibidores da adenilil ciclase solúvel (sAC). Segundo os pesquisadores, o candidato precisa apresentar início rápido de ação, potência adequada e atividade sustentada após a ejaculação.

A próxima etapa prevista é um ensaio clínico de fase 1, controlado por placebo, com homens saudáveis. Os participantes receberão o medicamento experimental ou placebo, com acompanhamento de possíveis efeitos adversos durante a investigação.

A avaliação farmacodinâmica incluirá análises da motilidade espermática, considerando a proporção de espermatozoides móveis e sua capacidade de progressão. Os pesquisadores também verificarão se a imobilização espermática é temporária e se a motilidade retorna após o término do efeito farmacológico.

Esses parâmetros permitirão investigar o efeito farmacodinâmico do medicamento em humanos. O perfil inicial de segurança e tolerabilidade será avaliado pelo monitoramento de eventos adversos. Entretanto, alterações na motilidade espermática não equivalem à demonstração de eficácia contraceptiva na prevenção de gestações.

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Em camundongos, inibição da sAC impediu gestação em 52 acasalamentos realizados até 2,5 h após a dose

Publicado em 2023 na revista Nature Communications, o estudo investigou a inibição da adenilil ciclase solúvel (sAC) como estratégia contraceptiva masculina não hormonal. Essa enzima participa da produção de AMP cíclico (AMPc), molécula envolvida na ativação da motilidade e na capacitação dos espermatozoides.

Os pesquisadores avaliaram o TDI-11861, um composto-ferramenta (tool compound), usado como prova de conceito, capaz de inibir seletivamente a sAC. Nos testes laboratoriais, a substância reduziu a produção de AMPc e comprometeu funções espermáticas necessárias à fecundação. Os efeitos foram observados em espermatozoides de camundongos e em amostras humanas analisadas fora do organismo.

Nos experimentos com animais, uma dose única de 50 mg/kg do inibidor produziu alterações rápidas na motilidade espermática. O efeito foi observado a partir de 15 minutos após a administração intraperitoneal. Os camundongos mantiveram o comportamento de acasalamento e a capacidade de ejacular, apesar da redução da atividade dos espermatozoides.

Por via oral (gavagem), o composto também atingiu níveis sanguíneos elevados e imobilizou espermatozoides do epidídimo, mas os testes de acasalamento foram realizados apenas com administração intraperitoneal. 

A avaliação da fertilidade incluiu acasalamentos realizados entre 30 minutos e duas horas e meia após a administração. Nesse intervalo, nenhuma gestação ocorreu entre os 52 acasalamentos envolvendo machos tratados. No grupo controle, 15 dos 50 acasalamentos resultaram em gestação, correspondendo a uma taxa de 30%.

Os pesquisadores também avaliaram intervalos mais prolongados e identificaram redução progressiva da eficácia contraceptiva: 91% nos acasalamentos de 0,5 a 3,5 h após a dose (1 gestação em 45 acasalamentos) e 78% nos de 1 a 9 h (5 gestações em 55 acasalamentos; controle: 39 em 95). Após 24 horas, os espermatozoides haviam recuperado grande parte da motilidade, e os testes posteriores demonstraram retorno da fertilidade.

Os achados sustentam a viabilidade experimental de uma estratégia contraceptiva temporária, sem bloqueio da produção de espermatozoides. Entretanto, a prevenção de gestações foi investigada apenas em camundongos. Os experimentos com amostras humanas não permitem estabelecer eficácia contraceptiva, duração de ação ou reversibilidade clínica em homens.

Autores do estudo, incluindo os coordenadores do projeto atual, são cofundadores da Sacyl Pharmaceuticals, empresa criada para desenvolver inibidores de sAC como contraceptivos sob demanda. 

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Qual é a perspectiva de aplicação clínica?

A aplicação clínica proposta prevê dose oral cerca de 30 minutos antes da relação sexual. O intervalo pretendido de seis a oito horas não foi demonstrado em homens e, em camundongos, a eficácia foi de 78% nos acasalamentos realizados entre 1 e 9 h após a dose. 

No ensaio planejado, amostras de sêmen permitirão avaliar a proporção de espermatozoides móveis e sua progressão. O estudo de 2023 testou espermatozoides humanos somente em laboratório, sem investigar a ocorrência de gestação em casais.

Após a preparação da formulação e os testes de segurança, os pesquisadores pretendem iniciar a avaliação em humanos. A segurança com doses repetidas não foi avaliada com o TDI-11861, por baixa solubilidade; em camundongos, outro inibidor de sAC (TDI-11155) não causou alterações histológicas após 7 dias de exposição. 

Como a perda de função de sAC está associada a cálculos renais em humanos (variantes de ADCY10) e a aumento da pressão intraocular em camundongos knockout, esses desfechos merecem atenção nos estudos de segurança. A aplicação clínica do contraceptivo masculino permanece experimental, sem segurança ou eficácia contraceptiva estabelecidas. 

Este conteúdo foi elaborado com auxílio de inteligência artificial com supervisão e revisão da Equipe Afya.