Dupilumabe em crianças com marcha atópica 

A dermatite atópica (DA) é uma dermatose inflamatória comum, frequentemente associada à asma e à rinite alérgica (RA), e sua progressão pode seguir a denominada “marcha atópica”. Essa marcha ocorre em até dois terços dos pacientes com DA e está relacionada à gravidade da doença, aumentando o risco de desenvolver asma e RA. A DA permite a entrada de alérgenos devido à barreira cutânea comprometida, desencadeando respostas imunológicas que podem levar a condições atópicas sistêmicas.

O dupilumabe, um anticorpo monoclonal que atua no receptor de interleucina 4 (IL-4), tem mostrado potencial para tratar a DA e reduzir eventos alérgicos, mas seu papel ainda é incerto. O impacto do dupilumabe na progressão da marcha atópica, especialmente em pacientes pediátricos, foi investigado e o fármaco foi comparado a terapias convencionais, sendo analisadas as variações de risco por idade. O estudo foi recentemente publicado no Journal of the American Academy of Dermatology. 

Metodologia 

Pesquisadores de Taiwan conduziram um estudo de coorte retrospectivo, cujos dados foram obtidos da US Collaborative Network no banco de dados TriNetX (uma plataforma de pesquisa global que agrega dados em tempo real de diversas organizações de saúde, oferecendo informações do mundo real). A US Collaborative Network, um subconjunto da TriNetX, cobre aproximadamente 106 milhões de pacientes em 61 organizações de saúde nos Estados Unidos, fornecendo dados demográficos, diagnósticos, medições e medicamentos, todos representados por códigos padronizados. As informações coletadas abrangeram o período de 2011-2024.  

Foram incluídos apenas pacientes pediátricos de até 18 anos de idade, com dois episódios de DA com, pelo menos, 30 dias de intervalo. A coorte de dupilumabe (DUPI) incluiu pacientes prescritos com dupilumabe, enquanto a coorte de terapia convencional (CONV) consistiu em pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos ou imunomoduladores convencionais, mas nunca dupilumabe. A data do índice foi a primeira prescrição de dupilumabe para a coorte DUPI ou de terapias convencionais para a coorte CONV. Foram excluídos pacientes tratados com outros biológicos direcionados à imunidade tipo 2 ou com diagnóstico prévio de asma ou RA. Após as exclusões, ambas as coortes foram pareadas por escore de propensão 1:1, considerando variáveis como idade, sexo, raça, comorbidades, medidas laboratoriais e medicamentos anteriores. 

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Resultados 

Em cada grupo de coorte foram incluídos 2.192 pacientes.  Também nas duas coortes, as idades médias foram de cerca de 9 anos atualmente e 7 anos no índice. 

A incidência cumulativa de progressão da marcha atópica em três anos foi menor no grupo DUPI em comparação ao grupo CONV (20,09% vs 27,22%; P < 0,001). A coorte DUPI mostrou uma redução significativa do risco na progressão da: 

• Marcha atópica: razão de risco (RR 0,68, intervalo de confiança de  95% (IC 95%) 0,55-0,83;
• Asma isolada: RR 0,60, IC 95% 0,45-0,81; 
• RA isolada: HR 0,69,  IC 95% 0,54-0,88.  

Os pacientes tratados com dupilumabe, ao longo desses três anos, apresentaram riscos significativamente menores de progressão da marcha atópica em todas as faixas etárias: 

• Pré-escolares: HR = 0,537; IC 95%, 0,381-0,756; 
• Escolares: HR = 0,635; IC 95%, 0,466-0,865; 
• Adolescentes: HR = 0,639; IC 95%, 0,44-0,927.  

Resultados semelhantes foram observados para o risco de RA no entanto, houve variações entre os grupos etários no que diz respeito à asma, com apenas os pré-escolares apresentando um risco reduzido de desenvolver a doença (HR = 0,427; IC 95%, 0,247-0,738) em comparação com escolares e adolescentes. 

Conclusão 

O estudo mostrou que pacientes pediátricos com DA tratados com dupilumabe tiveram um risco reduzido de progressão da marcha atópica quando comparados aos pacientes que receberam terapias convencionais. Entretanto, ainda são necessárias mais pesquisas com acompanhamento prolongado.  

Comentário 

Os resultados desse estudo demonstram que o tratamento com dupilumabe em pacientes pediátricos com DA reduz significativamente o risco de progressão da marcha atópica em comparação a terapias convencionais. Isso sugere que o uso de dupilumabe pode ser uma estratégia eficaz para prevenir o desenvolvimento de comorbidades como asma e RA, melhorando a qualidade de vida dos pacientes e de suas famílias e potencialmente reduzindo a carga sobre os sistemas de saúde.