Influenza: muito além do pulmão

A gripe é uma infecção causada pelo vírus influenza que, a depender das características climáticas e demográficas, pode ocorrer em epidemias sazonais e surtos esporádicos, resultando em cerca de quatro milhões de infecções graves e meio milhão de mortes por ano ^1,2. Em regiões temperadas dos hemisférios norte e sul, essa sazonalidade é no inverno, enquanto em áreas tropicais os surtos podem ocorrer em todas as estações^1,2.

O modo de transmissão mais importante é de pessoa para pessoa, através de espirros e tosse. Após a infecção, a eliminação viral ocorre cerca de 24-48 horas antes do início dos sintomas¹. O período de incubação gira em torno de 18-72 horas, variando de caso a caso¹.

Os sintomas da gripe costumam aparecer de forma repentina e são típicos: febre alta, calafrios, cefaleia, mialgia, fadiga, artralgia, hiperemia ocular, tosse seca e rinite ³. Os sintomas sistêmicos costumam durar 7 dias, mas a tosse e a fadiga podem durar semanas ¹.  A maior parte dos pacientes com quadros graves tem idade igual ao superior a 65 anos, o que se explica pela imunossenescência. O envelhecimento está associado ao declínio progressivo da resposta imune e, assim, maior susceptibilidade a infecções^1,3.

Complicações graves da Influenza

A pneumonia e a exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) são as complicações mais comuns, especialmente em idosos, gerando grande morbimortalidade^1,3. Um amplo sistema de vigilância realizado nos EUA, que avaliou aproximadamente 5 mil pacientes internados por gripe, onde 1392 tiveram pneumonia associada, mostrou que ser idoso (principalmente com idade igual ou superior a 75 anos) é fator de risco para pneumonia, conforme gráfico abaixo³.

A pneumonia relacionada ao vírus influenza pode ser primária, mas também pode ser pneumonia bacteriana secundária, ou ambas, de forma concomitante ^1,3. Os patógenos mais comumente identificados na pneumonia bacteriana associada são Staphylococcus aureus e Streptococcus pneumoniae ³.

Indo além do pulmão

Complicações extrapulmonares, como as cardiovasculares, também existem e muitas vezes são subestimadas, principalmente em pacientes jovens e  ⁴. Podem ocorrer complicações cardiovasculares, como infarto agudo do miocárdio (IAM), miocardite, pericardite e acidente vascular encefálico (AVE). O paciente com gripe tem aproximadamente 10 vezes mais chance de evoluir com IAM e aproximadamente 8 vezes mais chance de evoluir com AVE ⁵. Um estudo estimou que 20% dos pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) relataram sintomas gripais nos trinta e cinco dias que antecederam o evento cardiovascular, sendo os sete primeiros dias do quadro viral os de maior risco para SCA⁶. Outro estudo observou que o pico da epidemia de influenza é concomitante com aumento da taxa de mortalidade por causas cardiovasculares⁷.

O vírus influenza pode modular a resposta inflamatória ao estimular a liberação sistêmica de citocinas (ex: interleucina 1, 6 e 8 e fator de necrose tumoral α). Além disso, o vírus parece possuir tropismo por estruturas vasculares, o que gera uma infiltração de macrófagos e liberação de citocinas localmente. Todo esse processo pode gerar mudanças estruturais na placa aterosclerótica, induzindo sua ruptura e causando o IAM⁸.

Além disso, infecções clinicamente relevantes exacerbam doenças cardiovasculares pré-existentes pois condições como febre, taquicardia e hipóxia geram aumento das demandas metabólicas do tecido miocárdico. Vale destacar também que modelos experimentais sugerem a possibilidade de dano cardiovascular direto pelo vírus influenza ⁸. Assim, deve-se suspeitar de envolvimento cardíaco em pacientes de qualquer idade que se apresentem com dor torácica, taquicardia e instabilidade hemodinâmica dentro de 2 a 4 semanas após início do quadro gripal ⁴.

Segue abaixo ilustração dos possíveis mecanismos patofisiológicos envolvidos na síndrome coronariana aguda durante a infecção por influenza:

Ademais, são também descritas complicações como miosite, mioglobinúria, sinusite, otite. Existem casos ainda mais graves, que evoluem com síndrome de Reye, meningite asséptica, encefalite e síndrome de Guillain-Barré ¹.

Mensagem Final

A vacinação é a melhor estratégia de proteção contra o vírus influenza e suas complicações. Pessoas vacinadas têm um risco 28% menor de mortalidade por todas as causas, 18% menor por causas cardiovasculares e 22,5% menor de AVE ^8,9. Além das vacinas trivalente e tetravalente que já eram disponibilizadas para população acima de 60 anos de idade, está também disponível uma vacina com quatro vezes mais antígenos que a vacina tetravalente habitual. Essa vacina de alta dose confere maior proteção contra a infecção pelo vírus influenza, além de ser mais eficaz na prevenção de internações hospitalares e apresentar maior redução na mortalidade pós influenza ¹⁰.