CROI 2025: Dose de DTG em gestantes com diferentes esquemas de prevenção de TB

Considerando que tuberculose é uma importante causa de morte em pessoas que vivem com HIV, muita atenção tem sido dada ao seu manejo nessa população. O tratamento preventivo de tuberculose (TPT) é uma estratégia recomendada como forma de evitar o desenvolvimento de doença ativa e diversos esquemas estão disponíveis para sua administração. 

Entretanto, interações medicamentosas podem ser um fator limitante para o tratamento eficaz das duas condições. Em gestantes, que apresentam múltiplas alterações fisiológicas e de metabolismo, essas interações tornam-se ainda mais complexas. 

Atualmente, recomenda-se a administração de DTG de 12/12h – em contraste à dose única diária habitual – quando em associação com rifamicinas, como rifampicina e rifapentina. Contudo, a farmacocinética do DTG com uso concomitante de esquemas com isoniazida e rifapentina em gestantes ainda não havia sido estudado. 

grávida triste e sendo consolada por médica

Estudo

O estudo DOLPHIN-Moms é um estudo aberto de fase II conduzido na África do Sul que está investigando a segurança e a farmacocinética de DTG em gestantes com HIV e que iniciaram TPT com doses diárias de isoniazida e rifapentina por um mês (1HP) ou doses semanais desses medicamentos por três meses (3HP). 

Gestantes com 10 a 34 semanas com carga viral do HIV indetectável e em uso de DTG foram randomizadas na proporção 1:1 para receber 1HP ou 3HP. Todas passaram a tomar DTG de 12/12h durante o uso de TPT. Em cada braço, 25 mulheres participaram de uma análise de farmacocinética (Pk) de DTG, com dosagens nos dias 1 e 17. Os resultados foram apresentados em sessão no CROI 2025. 

Entre as 50 gestantes, a mediana de idade foi de 33 anos e a de idade gestacional foi de 26,8 semanas. No dia 1, não houve diferença na mediana dos níveis de DTG entre os grupos de 1HP e 3HP (2730 vs. 2890 ng/mL, p=0,91). No dia 17, essa mediana foi de 871 ng/mL (391–1754) no braço de 1HP e 1890 ng/mL (843–4764) no de 3HP, uma diferença com significância estatística (p<0.01). 

Duas participantes – uma em cada braço – apresentaram níveis < 64ng/mL, mas ambas tinham não adesão documentada. Após exclusão dos dados dessas dois participantes, simulações com uso de DTG em dose única diária predisseram níveis aceitáveis de DTG em associação com o esquema 3HP (436ng/mL), mas não com 1HP (88ng/mL). 

A análise dos resultados ainda está em andamento e espera-se confirmar os desfechos de Pk e de manutenção do controle virológico com DTG em dose única diária em associação com o regime 3HP. 

Mensagens práticas

Segundo os resultados desse estudo, seria possível usar DTG em dose habitual (1x/dia) quando em associação com o esquema semanal de 3HP. Com o esquema diário de 1HP, entretanto, parece ser necessário dobrar a dose de DTG, como atualmente recomendado.

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