Tratamentos e desfechos na neoplasia trofoblástica gestacional de alto risco

A neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) é a forma maligna da doença trofoblástica gestacional (DTG), englobando diferentes tipos histológicos como o coriocarcinoma. Normalmente, ela se desenvolve após uma gestação molar (forma benigna da DTG) ou mais raramente após uma gestação comum ou aborto.

A escolha do tratamento da neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) com quimioterapia é baseada na combinação do estadiamento anatômico FIGO e o sistema de pontuação prognóstica da OMS com base em fatores de risco. Os tumores são classificados em duas categorias: NTG de baixo risco (pontuação igual ou menor a 6 e estadio FIGO I-III) e alto risco (pontuação igual ou maior a 7, estadio I-III e em todos os casos de estadio FIGO IV). A pontuação está associada ao risco de desenvolvimento de resistência à quimioterapia com agente único, orientando a escolha do melhor esquema de quimioterapia de primeira linha. Pacientes com pontuação igual ou maior a 12 apresentam maior mortalidade e são classificadas como ultra-alto risco, com tratamento sistêmico adaptado a essa condição.

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Escore de risco: os fatores de risco considerados no sistema são a idade da mulher em anos, o tipo de gestação que deu origem à NTG (se molar, aborto ou gestação a termo), o intervalo em meses entre esta gestação e a NTG, o valor do hCG antes do início do tratamento (ou seja, o hCG no momento do diagnóstico da NTG, e não o hCG antes do esvaziamento molar), o tamanho do maior tumor em centímetros, sítio e número de metástases, além do esquema de quimioterapia que foi usado em caso de falha prévia. Deve ser feita a soma das pontuações de cada fator de risco apresentados pela mulher.

Novo estudo

Um artigo recente publicado na revista BJOG teve como objetivo compilar relatórios globais de NTG de alto risco para: (1) resumir tratamentos e resultados desde a publicação das diretrizes FIGO 2000; e (2) comparar resultados por características da doença e quimioterapia primária (metotrexato), particularmente para avaliar o benefício da quimioterapia preferida moderna com EMA/CO ou EMA/EP (toposídeo, metotrexato e actinomicina alternando com ciclofosfamida e vincristina ou etoposídeo e cisplatina)

Resultados

Foram incluídos para análise 35 estudos, representando 20 países. Entre 2.276 pacientes com NTG de alto risco, 99,7% receberam quimioterapia, 35,8% cirurgia e 4,9% radiação.

A mortalidade foi de 10,9% (243/2.236) e a probabilidade de resposta completa à quimioterapia primária foi de 79,7% (1.506/1.890). Em 24 estudos, a quimioterapia preferida moderna (EMA/CO ou EMA/EP) foi associada a menor mortalidade (geral: 8,8% vs. 9,5%; metanálise comparativa: 8,1% versus 12,4%, OR=0,42, IC 95% 0,20-0,90, 14 estudos) e maior probabilidade de resposta completa (geral: 76,6% versus 72,8%; metanálise comparativa: 75,9% vs. 60,7%, OR=2,98, IC 95% 1,06-8,35, 14 estudos).

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A mortalidade aumentou para doença de risco ultra-alto (30% versus 7,5% de alto risco; metanálise OR=7,44; IC 95% 4,29-12,9) e doença após parto a termo (20,8% versus 7,3% após parto pré-termo; metanálise OR=2,64; IC 95% 1,10-6,31). As estimativas da taxa de recidiva variaram de 3% a 6%.

Conclusão

Os autores concluíram que NTG de alto risco é uma malignidade rara, descrita principalmente por relatos institucionais observacionais e retrospectivos, abrangendo muitos anos.

Apesar de sua alta probabilidade de apresentar doença amplamente metastática, NTG de alto risco permanece altamente curável, com grande parte da mortalidade limitada à doença de risco ultra alto.

Numerosos regimes de quimioterapia demonstraram levar a altas taxas de resposta e cura, com EMA/CO ou EMA/EP tendo os melhores resultados para apoiar sua escolha como terapia de primeira linha.