Quais medicamentos são mais eficazes para tratar sobrepeso e obesidade?

Com o avanço das novas medicações antiobesidade, torna-se cada vez mais necessário conhecer seus mecanismos de ação, segurança, eficácia, potência, benefícios extrametabólicos e as desvantagens.  

Nesse sentido, recentemente foi publicado um artigo que foi uma revisão sistemática dos efeitos comparativos das medicações para tratamento de sobrepeso/obesidade em adultos. 

Vamos ver o que temos de informações interessantes a respeito dele. 

Introdução: 

A obesidade afeta em torno de 890 milhões de adultos ao redor do mundo, contribuindo com aproximadamente 4 milhões de mortes por ano. O tratamento dessa condição vem mudando drasticamente com a chegada dos análogos de GLP-1.  

Felizmente, muitas dessas medicações também vêm demonstrando benefícios extra-metabólicos, com melhora em desfechos cardiovasculares, apnéia do sono e esteatose hepática. 

 Nesse cenário, a presente revisão sistemática visou comparar os benefícios e prejuízos das principais medicações para tratamento de sobrepeso e obesidade.  

Metodologia: 

Em base de dados eletrônicas, foram selecionados ensaios clínicos randomizados (ECRs) com duração de 12 semanas ou mais comparando uma ou mais medicações com mudança de estilo de vida ou placebo ou outra medicação. 

Os estudos elegíveis deveriam ter duração mínima de 12 semanas e abrangerem adultos com sobrepeso ou obesidade com ou sem complicações metabólicas ou cardiovasculares, comparando uma medicação com mudança de estilo de vida ou placebo ou outra medicação. 

Foram excluídos estudos com delineamento cruzado, quase-randomizados, que foram publicados fora do idioma inglês, com pacientes com transtornos psiquiátricos ou gestantes, com participantes que foram randomizados pós perda de peso ou que avaliaram combinação de fármacos não formulados com combinação de dose-fixa. 

Resultados: 

Ao final, foram selecionados 262 ECRs com 99791 participantes avaliando 19 drogas em um período de 12 a 172 semanas. A média de idade dos participantes foi de 49 anos, sendo 63,3% do sexo feminino, com índice de massa corporal (IMC) médio de 34,7 kg/m² e tempo médio de seguimento de 26 semanas. 

 Comparando com estilo de vida sozinho em 1 ano, evidência de moderada a alta mostrou perda de peso significativa com tirzepatida (-14,9%), com CagriSema (-14,8%), com semaglutida oral (-10,9%), com orfoglipron (-9.9%), com semaglutida injetável (-9,8%) e com a combinação de fentermina com topiramato (-8,1%). 

Em relação à redução de circunferência abdominal (CA), Tirzepatida e CagriSema também foram as mais eficazes com redução de -11 cm e -10,7 cm, respectivamente. 

Além disso, Tirzepatida foi a que mais reduziu massa de gordura (25,7%), mas também massa magra (-8,3%). A semaglutida subcutânea foi única que reduziu mortalidade por todas as causas e infarto agudo do miocárdio e também com nível moderado de evidência pode reduzir o risco de progressão da doença renal crônica. Além disso, ela e a tirzepatida também mostraram redução no risco de insuficiência cardíaca. 

Discussão: 

Nessa meta-análise de 262 ECRS com quase 100.000 participantes, foi demonstrado com nível moderado a alto de evidência que as novas medicações antiobesidade são capazes de produzir perda de peso significativa, sendo a Tirzepatida e a CagriSema as que mais se destacam. 

Como qualquer estudo esse também contou com pontos de força e de limitação. Como ponto forte, destaca-se de ser uma grande revisão com um n alto de participantes que comparou as principais medicações para tratamento da obesidade até o momento. Como pontos de limitação, o estudo contou com um tempo médio de seguimento curto, com poucas conclusões sobre segurança e impactos das medicações na qualidade de vida. Além disso, a ausência de dados individuais dos participantes impediu uma análise mais robusta dos medicamentos em determinados subgrupos. 

Conclusão e Mensagem prática: 

Tirzepatida e CagriSema são as medicações que mais promovem perda de peso dentre as opções estudadas, independentemente do status de diabetes. Semaglutida subcutânea tem grandes benefícios na redução de mortalidade e desfechos cardiovasculares já bem estabelecidos.  

Infelizmente, o custo elevado dessas medicações ainda é um fator impeditivo de um tratamento a longo prazo de sucesso com sustentação de peso perdido. 

Além disso, é importante frisar que todo tratamento farmacológico deve vir acompanhado de mudanças de estilo de vida com dieta e atividade física para garantia de melhores resultados. 

Novos estudos de maior duração são necessários para avaliar melhor as medicações emergentes no tratamento do sobrepeso e obesidade de modo a compreender não só seus efeitos no peso corporal, como também entender se com elas é possível ter outros benefícios extrametabólicos.