Novos esquemas de ácido zoledrônico: devemos aumentar o intervalo?

O ácido zoledrônico é um dos bisfosfonatos mais utilizados no tratamento da osteoporose. O esquema de 5 mg por via intravenosa uma vez ao ano tornou-se o mais conhecido na prática clínica.

Mas, nos últimos anos, estudos com intervalos maiores entre as infusões têm trazido novas possibilidades para seu uso.

O que explica a longa duração de ação?

Esse interesse está relacionado à farmacologia dos bisfosfonatos. Após sua administração, eles se ligam à superfície óssea e podem permanecer no esqueleto por anos.

O ácido zoledrônico se destaca pela potência e pela longa duração de ação.

Seus efeitos sobre remodelação óssea e densidade mineral óssea (DMO) permanecem mesmo depois do período de um ano entre as infusões usado no esquema tradicional.

O esquema anual foi comparado a intervalos maiores?

O intervalo anual não foi definido a partir de uma comparação que demonstrasse superioridade em relação a intervalos maiores.

Nos estudos iniciais, diferentes doses administradas em intervalos de 3 a 12 meses apresentaram resultados semelhantes sobre marcadores de remodelação óssea e DMO.

Para os estudos de fase 3, foi escolhida a dose de 5 mg uma vez ao ano.

Esse regime reduziu o risco de fraturas vertebrais em 70%, fraturas não vertebrais em 25% e fraturas de quadril em 41%.

O que mostram os dados após suspensão ou dose única?

Também há dados com administração a cada 18 meses em mulheres com osteopenia acima de 65 anos. Esse esquema reduziu fraturas durante seis anos, com resultados comparáveis aos observados nos estudos de fase 3 em osteoporose. O benefício permaneceu por algum tempo após o fim das infusões. A última dose ocorreu após 4,5 anos e as taxas de fratura permaneceram estáveis até aproximadamente o oitavo ano, quando começaram a aumentar. A partir desses dados, os autores consideram que doses de manutenção a cada três ou quatro anos podem ser suficientes após um período inicial de tratamento mais frequente. 

Para mulheres mais jovens e com menor risco de fratura, existem estudos com intervalos ainda maiores. Mulheres entre 50 e 60 anos, com T-score entre 0 e −2,5, foram acompanhadas durante dez anos após receberem placebo, uma única dose de 5 mg ou uma dose de 5 mg a cada cinco anos. Tanto uma única infusão quanto o esquema a cada cinco anos reduziram fraturas. Não houve diferença significativa na eficácia entre os dois regimes, embora a repetição da dose no quinto ano tenha produzido maior efeito sobre DMO e marcadores de remodelação óssea. 

Os intervalos muito prolongados precisam ser aplicados de acordo com o perfil do paciente. A revisão sugere, para mulheres mais velhas com risco aumentado, quatro doses de 5 mg em intervalos de 18 meses, seguidas por doses menos frequentes. Para prevenção da perda óssea em mulheres de menor risco, são considerados intervalos de 5 a 10 anos. 

Mensagem prática

Os dados apresentados nessa revisão abrem espaço para discutir esquemas mais espaçados de ácido zoledrônico, considerando idade, risco de fratura e objetivo do tratamento. É importante destacar, que as propostas apresentadas são a interpretação dos autores de um artigo de revisão, e não recomendações formais de uma diretriz. Embora existam estudos que sustentem intervalos maiores entre as infusões, ainda faltam comparações diretas entre alguns desses esquemas, especialmente em pacientes de alto risco.