ADA 2024: Tirzepatida melhora a apneia do sono - resultados do estudo SURMOUNT-OSA

O principal estudo apresentado no primeiro dia do congresso da American Diabetes Association (ADA 2024) foi o estudo SURMOUNT-OSA. O programa SURMOUNT é responsável por investigar a tirzepatida e seu impacto na obesidade e comorbidades relacionadas. O SURMOUNT-OSA foi o primeiro estudo desenhado especificamente para avaliar o impacto das novas medicações antiobesidade diretamente na Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS). O estudo foi simultaneamente publicado no New England Journal of Medicine (NEJM). 

A importância da SAOS no contexto da obesidade é gigante, uma vez que a obesidade é um dos principais fatores de risco relacionados à condição. Além disso, a SAOS é um fator de risco cardiovascular independente e afeta cerca de 900 milhões de pessoas no mundo. Até o momento, o tratamento é focado no suporte mecânico através do uso do CPAP. 

O estudo 

O SURMOUNT-OSA foi na verdade composto por dois ensaios clínicos randomizados, de fase 3, duplo cegos, placebo controlado, realizado em 60 centros em 9 países, com duração de 52 semanas. O objetivo era investigar o impacto da tirzepatida no controle de sintomas da SAOS, medido pelo índice de apneia e hipopneia (AIH). O estudo 1 foi realizado naqueles que não estavam em uso de CPAP no momento da randomização (por não conseguir utilizar ou não desejar o uso), enquanto o estudo 2 randomizou aqueles que estavam em uso de CPAP no início da intervenção há pelo menos três meses 

Os participantes foram randomizados 1:1 para o grupo tirzepatida ou placebo em ambos os estudos. O escalonamento da dose da tirzepatida foi o padrão realizado nos demais estudos do fármaco, com incrementos de 2,5 mg/semana a cada quatro semanas, objetivando atingir a máxima dose tolerável até a 20ª semana (entre 10 e 15 mg/semana) 

Os critérios de inclusão foram adultos que receberam o diagnóstico de SAOS moderada ou grave (AIH ≥ 15) e obesidade (IMC ≥ 30 kg/m² ou ≥ 27 no Japão) 

 Foram excluídos participantes com diabetes (tipo 2 ou tipo 1), perda de peso de mais de 5 kg nos 3 meses que antecederam o estudo, aqueles com plano de tratamento cirúrgico para SAOS, anomalias craniofaciais ou com diagnóstico de apneia central ou mista. 

O desfecho primário do estudo foi, portanto, avaliar a mudança no AIH após o período de intervenção, enquanto os endpoints secundários chave incluíram mudanças no percentual de AIH, peso, o “apnea specific hypoxic burden” (determinado através da polissonografia), escore PROMIS-SD (uma forma de avaliar o impacto no sono – quanto maior, pior), dentre outros menos importantes. 

Ao final, foram randomizados 469 participantes para receber tirzepatida (estudo 1: 234 e estudo 2: 235). 

Quanto à população do estudo, a média de idade foi de 51 anos, cerca de 65% do sexo feminino. O AIH inicial médio era de 51,5 eventos/hora no estudo 1 e 49,5/hora no estudo 2, enquanto o IMC médio inicial era 39,1 kg/m2 no estudo 1 e 38,7 no estudo 2. Cerca de 68% dos participantes tinham AIH ≥ 30 eventos/hora, configurando SAOS grave. 

Resultados

A tirzepatida levou à redução do índice de apneia e hipopneia (AIH) em ambos os estudos, comparado ao grupo placebo, ao final do estudo, após 52 semanas: 

a) Estudo 1 (pacientes sem uso de CPAP na randomização): 

• Tirzepatida vs. placebo: – 25,3 eventos/hora vs. – 5,3 eventos/hora (diferença média estimada: -20,0; IC 95%;  – 25,8 a -14,2; p < 0,001)

b) Estudo 2 (pacientes em uso de CPAP na randomização): 

• Tirzepatida vs. placebo: – 29,3 eventos/hora vs. – 5,5 eventos/hora (diferença média estimada: -23,8; IC 95%;  – 29,6 a -17,9; p < 0,001).

Análises secundárias 

O peso médio inicial médio foi de 114,7 kg. Os percentuais de perda de peso foram os seguintes, respectivamente, para os grupos placebo e tirzepatida, no estudo 1 e 2 foram, respectivamente: 

• Placebo: -1,6%; -2,3% 
• Tirzepatida (lembrando que poderia ser a dose de 10 mg ou 15 mg):  -18,1%; -20,1%

Quanto aos principais pontos da análise secundária no estudo 1 (Os valores foram muito parecidos no estudo 2):

• Mudança percentual no AIH: Tirzepatida – 50,7% vs. – 3,0% no grupo placebo 
• Reduções em mais de 50% na AIH:  Tirzepatida 70% vs. 23% no grupo placebo 
• “Apnea specific hypoxic burden”: Tirzepatida – 95,2% min/hr vs. -25,1% no grupo placebo 
• PROMIS – impacto no sono: Tirzepatida -7,5 vs. -3,6 no grupo placebo 

Segurança

Os efeitos colaterais mais comuns foram gastrointestinais, conforme todos os demais estudos realizados dos programas SURMOUNT e SURPASS, sem diferenças entre os grupos quanto a eventos graves. 

Perspectivas

Esse estudo demonstrou um grande impacto de uma medicação para o tratamento da SAOS em pacientes obesos. A tirzepatida reduziu em média o AIH em até 29,3 vs. 5,3 eventos/hora no grupo placebo, uma diferença percentual de 58,7% vs 3% comparado ao basal, o que é considerado algo significativo em termos clínicos, de acordo com a Academia Americana de Medicina do Sono, levando também a melhora de escores de qualidade do sono e do Apnea hypoxic burden, que está associado ao risco cardiovascular.  

É recomendado uma perda de 7-11% do peso para melhora da apneia, porém tais níveis eram até então difíceis de se atingir, sendo que os benefícios relacionados à perda de peso em pacientes com SAOS eram mais bem observados apenas em pacientes submetidos à cirurgia bariátrica. Os autores consideram que o efeito deve ter sido relacionado diretamente ao tratamento da obesidade, não havendo, até o momento, supostos mecanismos adicionais pelos quais a tirzepatida traria maiores benefícios para a SAOS. 

Surge, portanto, uma opção interessante tanto para aqueles que estão em uso de CPAP como para aqueles que não estavam em uso. 

Confira os destaques do ADA 2024!