Os centenários cognitivamente saudáveis são resilientes contra um declínio cognitivo maior?

Cada vez mais indivíduos atingem idades acima de 100 anos e tornam-se centenários com funções cognitivas intactas, indicando que o declínio cognitivo não é inevitável em idades extremas. Aumentou nos últimos anos estudos transversais e longitudinais em faixas etárias mais jovens (20-90 anos) mostrando que o envelhecimento é acompanhado por uma manutenção da linguagem, conhecimento semântico, raciocínio abstrato e funções visuoespaciais, enquanto uma vulnerabilidade é observada em domínios como velocidade de processamento, funções executivas e memória episódica e de trabalho. Ainda não está claro até que ponto os indivíduos que mantêm a saúde cognitiva até a idade de 100 anos escapam ou quem sabe atrasam o declínio em diferentes domínios cognitivos nos anos subsequentes. Com base na incidência de 40% de demência aos 100 anos de idade, e assumindo um aumento contínuo além de 100, é de se esperar que um declínio nas funções cognitivas seja observado neste grupo etário.

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Um estudo publicado na primeira quinzena deste ano traz os resultados na trajetória do desempenho cognitivo em diferentes domínios para centenários cognitivamente saudáveis e exploraram associações com fatores de risco de declínio cognitivo, incluindo neuropatologia associada à doença de Alzheimer (DA) e o peso dos fatores de reserva cognitiva nestes indivíduos.

Características do estudo sobre declínio cognitivo

O estudo 100-plus é um estudo de coorte prospectivo de centenários que se autodenominam cognitivamente saudáveis, conforme relatado por pelo menos um parente ou cuidador e confirmado através de testes neuropsicológicos. Pesquisadores treinados visitaram os centenários em suas casas anualmente para submetê-los a questionários sobre características demográficas, histórico médico e medições de funções físicas e testes cognitivos. Os participantes assinaram consentimento informando a doação de seus cérebros para continuidade e conclusão do estudo.

Foram considerados os fatores demográficos de sexo, idade e o status de APOE como um fator de risco. A saúde física foi avaliada pelo Índice de Barthel que avalia a independência na realização das atividades de vida diária. Os fatores considerados na avaliação da reserva cognitiva incluíram o nível de educação (Classificação Internacional Padrão de Educação, Revisão de 1997), questionário de atividade cognitiva preenchido junto com os membros da família (avaliação da frequência de atividade cognitiva no passado e atualmente ), e inteligência pré-mórbida (Dutch Adult Reading Test). E as marcas neuropatológicas das autópsias foram realizadas avaliando a carga de β-amiloide (Aβ) em placas extracelulares usando a fase Thal, o nível de acúmulo intracelular de proteína tau fosforilada em emaranhados neurofibrilares (NFTs) usando estágios de Braak, e a carga de placas neuríticas (NPs; um subtipo de placas contendo neuritos distróficos) de acordo com as pontuações do Consortium to Establish a Registry for Alzheimers Disease (CERAD).

Curiosamente os resultados sugeriram que após atingir a idade de 100 anos, o desempenho cognitivo permaneceu relativamente estável durante os anos seguintes. Fazendo desses centenários resilientes ou resistentes a diferentes fatores de risco de declínio cognitivo. A evidência de resistência seria sustentada por cargas baixas ou ausência de fatores de risco, enquanto a evidência de resiliência seria sustentada pela exposição a tais fatores em combinação com um desempenho cognitivo superior e/ou taxas mais baixas de declínio. Neste estudo, carregar um alelo APOE ε4 ou APOE ε2 não foi significativamente associado com o desempenho em qualquer domínio cognitivo nem com a taxa de declínio. Isso pode sugerir que os efeitos dos alelos APOE são exercidos antes dos 100 anos de idade. Isso está de acordo com relatos em estudos populacionais prospectivos de que a fração de portadores do alelo APOE ε4 diminui progressivamente em pessoas de 80 e 90 anos de idade.

Conclusão

Neste estudo de coorte, surpreendendo os pesquisadores que esperavam aumento da progressão do declínio, os centenários cognitivamente saudáveis foram capazes de manter seu nível de funcionamento cognitivo em todos os domínios cognitivos investigados com um leve declínio na função de memória, apesar da presença de neuropatologia associada à AD e apesar de estarem expostos a fatores de risco de declínio cognitivo. Isso fornece evidências de que alguns centenários podem ser resilientes aos efeitos de neuropatologias e fatores de risco de declínio cognitivo.

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Esta resiliência foi posteriormente explicada no estudo pelo acúmulo de reserva cognitiva. Esse conceito está relacionado a ter mais recursos neurais disponíveis por herança ou treinamento ao longo da vida, permitindo que níveis mais elevados de dano cerebral se acumulem antes que os sintomas clínicos apareçam. Os pesquisadores observaram que, próximo aos fatores de saúde física, fatores de reserva cognitiva, como educação, frequência de atividade cognitiva e QI pré-mórbido, foram associados ao desempenho cognitivo. Isso está de acordo com outros estudos publicados anteriormente pelos mesmos pesquisadores, no qual foi demonstrado que os centenários cognitivamente saudáveis naquele coorte tinham níveis mais altos de educação e um background socioeconômico mais alto em comparação com seus pares de coorte de nascimento.

Em resumo, neste estudo de coorte de 330 centenários cognitivamente saudáveis, as trajetórias cognitivas revelaram apenas um ligeiro declínio no funcionamento da memória, enquanto outros domínios permaneceram estáveis ao longo do tempo. Centenários mantiveram altos níveis de desempenho cognitivo, apesar de serem expostos a vários níveis de fatores de risco de declínio cognitivo, incluindo neuropatologias associadas à doença de Alzheimer pós-morte. Embora tenha sido observado uma leve vulnerabilidade para declínio na função de memória, os centenários mantiveram altos níveis de desempenho em todos os outros domínios cognitivos investigados por até 4 anos, apesar da presença de fatores de risco de declínio cognitivo. Essas descobertas sugerem que mecanismos de resiliência podem estar subjacentes ao prolongamento da saúde cognitiva até idades excepcionais.

Referências bibliográficas:

• Perls TT. Trajetórias cognitivas e resiliência em centenários – descobertas do estudo 100-Plus. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2032538. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.32538.