Tabagismo e doença cardiovascular subclínica 

Já foi amplamente estabelecido que o tabagismo é um fator de risco causal, modificável e disseminado para doenças cardiovasculares (DCV), sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade global. No entanto, a compreensão detalhada das relações quantitativas específicas entre os parâmetros relacionados ao tabagismo (intensidade do fumo, anos-maço e tempo desde a cessação) e as diversas dimensões do dano cardiovascular subclínico não foi bem caracterizada. 

O dano cardiovascular subclínico, marcado por alterações fisiopatológicas que precedem manifestações clínicas evidentes, oferece informações valiosas para a detecção e prevenção da DCV em estágio inicial. O tabagismo está associado a níveis mais elevados de marcadores inflamatórios, como proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP), interleucina-6 (IL-6) e acetilação de glicoproteínas (GlycA), além de marcadores de trombose, como o fibrinogênio.  

O estudo publicado no JACC no início de 2025 teve como objetivo analisar as relações entre status de tabagismo, intensidade, anos-maço e tempo desde a cessação com uma ampla gama de marcadores subclínicos relevantes para danos cardiovasculares. 

Foram revisadas 22 coortes, que incluíram participantes que possuíam pelo menos um dos nove marcadores subclínicos medidos, juntamente com informações concomitantes sobre o status de tabagismo. A população do estudo consistiu em 182.364 participantes. 

Os parâmetros detalhados do tabagismo incluíram: intensidade do tabagismo, histórico de anos-maço e tempo desde a cessação.  

Medidas de Marcadores Subclínicos de Dano Cardiovascular 

Foram analisados nove marcadores subclínicos, reconhecidos como indicadores eficazes de dano ao sistema cardiovascular. Esses marcadores foram agrupados em três domínios principais, de acordo com os mecanismos fisiopatológicos envolvidos: 

1. Marcadores de inflamação: hs-PCR, IL-6 e GlycA. 
2. Marcadores de trombose: Fibrinogênio e D-dímero. 
3. Marcadores subclínicos de aterosclerose: espessura da camada íntima-média da carótida (cIMT), presença de placas carotídeas, escore de cálcio coronariano.  

Resultados 

A idade média dos participantes foi de 58,2 ± 13,2 anos, sendo 69,0% mulheres, 27,2% negros ou afro-americanos e 10,8% hispânicos/latinos. Entre eles, 91.381 (50,1%) nunca fumaram, 63.103 (34,6%) eram ex-fumantes e 27.880 (15,3%) eram fumantes atuais. 

Entre os fumantes atuais, o número médio de cigarros consumidos por dia foi 16,7 ± 13,8, e a média de anos-maço foi 30,0 ± 29,8. Para os ex-fumantes, a média de anos-maço foi 22,4 ± 25,9, e o tempo médio desde a cessação do tabagismo foi 19,0 anos. Entre todos os participantes que já haviam fumado, a média de anos-maço foi 25,0 ± 27,5. 

Os resultados mostraram que tabagismo atual esteve associado a níveis mais elevados de hs-PCR, IL-6, GlycA e fibrinogênio, bem como a uma maior prevalência de índice tornozelo-braquial (ABI) ≤ 0,9. Além disso, o tabagismo prévio também mostrou associação com escores menos favoráveis de CAC e espessura da camada íntima-média da carótida. 

Foram observadas associações significativas entre o tabagismo atual e todos os marcadores subclínicos em comparação com aqueles que nunca fumaram. O tabagismo prévio também foi associado a todos os marcadores, exceto para D-dímero, embora os tamanhos dos efeitos fossem geralmente menores do que os observados para o tabagismo atual. 

Para os fumantes atuais, os níveis dos seguintes marcadores foram mais elevados: 

• hs-PCR: +39%  
• IL-6: +31%  
• GlycA: +6%  
• Fibrinogênio: +8%  
• D-dímero: +6%  
• Escore CAC: +82%  
• cIMT: +7%  
• Placa carotídea: +21%  

Entre os fumantes atuais, a cada aumento de 10 cigarros/dia, foram observados níveis mais elevados de hs-CRP, IL-6, GlycA e fibrinogênio, além de maior probabilidade de hs-PCR ≥ 2,0 mg/L. Também foram observados níveis mais elevados dos marcadores de aterosclerose, incluindo escore CAC, cIMT e escore de placas carotídeas, além de maior risco de escore CAC ≥ 300 e ABI ≤ 0,9 para cada aumento de 10 cigarros/dia. Além disso, houve um aumento progressivo na força das associações, sendo mais acentuado no grupo que fumava mais de 20 cigarros/dia. 

Por exemplo, no grupo que fumava mais de 20 cigarros/dia: 

• Escore CAC > 0: Risco 2,54x maior. 
• Escore CAC ≥ 300: Risco 3,16x maior.  
• Placa carotídea prevalente: Risco 2,5x maior. 
• ABI ≤ 0,9: Risco 4,5x maior.  

Os gráficos demonstraram que o aumento do número de cigarros por dia estava associado a níveis mais altos de marcadores inflamatórios e trombóticos, com um platô entre 15 e 20 cigarros/dia. 

À medida que os anos-maço aumentavam, níveis mais elevados de marcadores subclínicos eram consistentemente observados. De modo geral, a maioria dos marcadores subclínicos apresentou uma trajetória ascendente mais acentuada antes de atingir 20 anos-maço, seguida por elevações mais suaves posteriormente. Os riscos de ABI ≤ 0,9 aumentaram a uma taxa mais lenta após 20 anos-maço. 

Após parar de fumar, a magnitude das associações com os marcadores subclínicos diminuiu e, com o aumento do tempo desde a cessação, as associações com a maioria dos marcadores reduziram-se ainda mais, eventualmente se alinhando com os níveis dos nunca fumantes.  

Para os marcadores subclínicos de inflamação e trombose, a maior queda na estimativa pontual ocorreu nos primeiros 10 anos após parar de fumar. Essa redução continuou por mais de 30 anos para hs-PCR e IL-6, entre 20 e 30 anos para GlycA e entre 10 e 20 anos para fibrinogênio, pontos nos quais não foram observadas diferenças estatísticas em comparação com aqueles que nunca fumaram. 

Para os marcadores de aterosclerose, como o escore de cálcio arterial coronariano (CAC) e o ABI ≤ 0,9, parar de fumar por menos de 10 anos não foi associado a níveis ou riscos mais baixos em comparação com o tabagismo atual. No entanto, para cIMT e o escore de placa carotídea, observamos reduções nos primeiros 10 anos. A queda mais acentuada ocorreu entre 10 e 20 anos após parar de fumar.  

As diferenças deixaram de ser estatisticamente significativas após mais de 30 anos para os níveis de cIMT e escore de placa carotídea e após 20 a 30 anos para ABI ≤ 0,9, em comparação com os nunca fumantes. O escore de CAC ainda permaneceu elevado em comparação com os nunca fumantes, mesmo após mais de 30 anos sem fumar. 

Limitações do estudo 

• Variação no período das coortes: O período dos estudos individuais do CCC-Tobacco variou, e a proporção dos principais ingredientes nocivos dos cigarros pode ter mudado ao longo das décadas.  
• Estudo transversal: Por isos, não é possível estabelecer relações causais definitivas entre os comportamentos de tabagismo ao longo da vida e os marcadores subclínicos. No entanto, as associações dose-resposta observadas entre intensidade do tabagismo, anos-maço, tempo desde a cessação e os marcadores subclínicos fornecem insights valiosos, mesmo sem uma conclusão causal direta. 

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Conclusão: Tabagismo e doença cardiovascular subclínica  

A intensidade do tabagismo, os anos-maço e o tempo desde a cessação demonstram relações dose-resposta sistemáticas e robustas com marcadores subclínicos de inflamação, trombose e aterosclerose. Importante ressaltar que até menos de 5 cigarros/dia já foram associados a danos cardiovasculares. 

Além disso, os impactos adversos do tabagismo persistem após a cessação, com a maioria dos marcadores de dano cardiovascular permanecendo elevados por até 20 anos em comparação com os nunca fumantes. O escore de CAC ainda se manteve elevado mesmo após 30 anos de abstinência.