ESC 2025: Vericiguat para tratamento de IC - análise dos estudos VICTORIA + VICTOR

Este estudo foi uma combinação pré-especificada de dados ao nível do participante dos ensaios clínicos, VICTORIA e VICTOR, que investigaram o uso de vericiguat em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) e foi apresentado no Congresso da European Society of Cardiology (ESC 2025).

VICTOR e VICTORIA: análise combinada

O objetivo foi avaliar o efeito do vericiguat nos desfechos clínicos através da combinação de dados de nível de paciente dos ensaios VICTORIA e VICTOR, especificamente, o desfecho primário de morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca, bem como cada componente individual, em todo o amplo espectro de risco em pacientes com ICFEr.

Além disso, avaliar a relação entre as concentrações basais de NT-proBNP e os desfechos clínicos.

Metodologia do estudo

• Análise agrupada pré-especificada e ao nível do participante de dois ensaios de fase 3, multicêntricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo: VICTORIA e VICTOR.
• O ensaio VICTORIA ocorreu de 25 de setembro de 2016 a 2 de setembro de 2019, em 42 países.
• O ensaio VICTOR ocorreu de 2 de novembro de 2021 a 5 de fevereiro de 2025, em 36 países.
• População de Pacientes: Ambos os ensaios incluíram adultos (com 18 anos ou mais) com ICFEr (fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40%) ambulatorial, divergindo em: VICTORIA – pacientes com agravamento recente da IC e concentrações elevadas de NT-proBNP (≥1000 pg/mL em ritmo sinusal ou ≥1600 pg/mL em fibrilação atrial); VICTOR – pacientes ambulatoriais, sem agravamento recente da IC, sintomas de classe NYHA II-IV, e concentrações de NT-proBNP entre 600–6000 pg/mL em ritmo sinusal ou 900–6000 pg/mL em fibrilação atrial.
• Tratamento: Em ambos os ensaios, os pacientes foram randomizados 1:1 para receber vericiguat oral (titulado de 2,5 mg para 10 mg) ou placebo correspondente uma vez ao dia, com titulação baseada na pressão arterial e sintomas de hipotensão.

Resultados

A mediana de seguimento para o desfecho primário foi de 10,8 meses no ensaio VICTORIA e 18,5 meses no ensaio VICTOR. Na população agrupada, foi de 15,6 meses.

Não foi encontrada evidência de heterogeneidade do efeito do tratamento entre os dois ensaios (p > 0,23 para todos os desfechos).

Um total de 11.155 pacientes foram incluídos na análise agrupada (5050 no VICTORIA e 6105 no VICTOR), com idade mediana foi de 68,0 anos, 23,7% eram mulheres, FEVE média no rastreio foi de 29,8% (DP 7,7), NT-proBNP 1864 pg/ml (88,7% dos pacientes na população agrupada tinha concentrações basais de NT-proBNP ≤6000 pg/mL), 70% dos pacientes estavam na classe funcional NYHA II e 30% na classe III-IV, 74,0% tinham sido previamente hospitalizados por IC ou recebido diuréticos intravenosos antes da randomização.

Quanto à otimização terapêutica para IC os estudos divergiram devido a publicação de novas evidências:

• Sacubitril-valsartan: Utilizado por 14,5% no VICTORIA e 56,0% no VICTOR;
• Inibidores SGLT2: Utilizados por 4,2% no VICTORIA e 59,1% no VICTOR;
• Betabloqueadores e Antagonistas dos Recetores Mineralocorticoides (ARM): Altas taxas de utilização em ambos os ensaios (cerca de 94% e 74%, respetivamente).

Desfechos clínicos:

• Desfecho Composto Primário (Morte Cardiovascular ou Hospitalização por IC): Ocorreu em 25,9% no grupo vericiguat vs. 27,9% no grupo placebo (HR 0,91; IC 95% 0,85–0,98; p=0,0088).
• Morte Cardiovascular (desfecho secundário chave): Ocorreu em 12,7% no grupo vericiguat vs. 14,1% no grupo placebo (HR 0,89; IC 95% 0,80–0,98; p=0,020).
• Primeira Hospitalização por IC: Ocorreu em 18,6% no grupo vericiguat vs. 19,9% no grupo placebo (HR 0,92; IC 95% 0,84–1,00; p=0,043).
• Total de Hospitalizações por IC (primeiras e recorrentes): Significativamente mais baixas no grupo vericiguat (HR 0,91; IC 95% 0,85–0,97; p=0,0050).
• Morte por Todas as Causas: Ocorreu em 15,9% no grupo vericiguat vs. 17,5% no grupo placebo (HR 0,90; IC 95% 0,82–0,99; p=0,025).
• Resultados por NT-proBNP: O benefício do vericiguat foi maior em pacientes com concentrações basais de NT-proBNP de 6000 pg/mL ou inferior (HR 0,86 para o desfecho composto, HR 0,83 para morte cardiovascular, HR 0,85 para hospitalização por IC).
• O efeito do tratamento no desfecho primário e para hospitalização por IC surgiu por volta dos 4 meses, e para a morte cardiovascular por volta dos 8 meses.

Eventos adversos:

• graves foram reportados em 27,7% no grupo vericiguat e 29,2% no placebo;
• hipotensão sintomática (11,8% vs. 9,8%) e a anemia (8,5% vs. 6,7%) foram mais comuns no grupo vericiguat, mas geralmente foram leves e raramente levaram à descontinuação do tratamento.

Conclusões

Esta análise agrupada de mais de 11.000 pacientes com ICFEr mostrou que o vericiguat reduziu o risco de morte cardiovascular e hospitalização por IC, bem como de morte por todas as causas, em um espectro maior de gravidade clínica, incluindo aqueles que recebiam terapia médica otimizada baseada nas diretrizes atuais.

Apesar de o ensaio VICTOR, por si só, não ter atingido o desfecho primário composto (mas ter reduzido a morte cardiovascular), e o ensaio VICTORIA ter reduzido o desfecho composto e hospitalização por IC (mas não a morte cardiovascular isoladamente), a análise agrupada demonstrou uma redução significativa em todos os componentes (morte cardiovascular, hospitalização por IC e morte por todas as causas).

Os resultados sugerem que o vericiguat pode ser uma opção segura de tratamento adicional para pacientes com HFrEF, com um benefício incremental para hospitalização por IC e morte, mesmo além das terapias médicas atuais, incluindo os ISGLT2 e inibidores da neprisilina.

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