ACC 2024: ApoA-I e desfechos cardiovasculares em pacientes pós-IAM

Apresentado no congresso do American College of Cardiology (ACC 2024), o AEGIS-II foi um estudo de fase III, multicêntrico, duplo-cego, placebo-controlado, guiado por eventos que avaliou se infusão de CSL 112 (Apolipoproteína A-I) reduziria desfechos cardiovasculares (CV) em pacientes pós-infarto agudo do miocárdio (IAM). 

Os estudos até o momento publicados não tiveram muito sucesso em demonstrar que intervenções aumentam o nível de HDL-c. Além disso, sabemos que mesmo níveis elevados de HDL-c podem não ser acompanhados de função elevada desta partícula. Assim, o racional deste estudo seria que melhorar a função do HDL pela infusão de ApoA-1 humana reduziria desfechos negativos pós IAM. 

A medida da função do HDL-c pode ser feita através da dosagem de colesterol radioativo no macrófago. Estudos prévios de fase II mostraram a infusão de ApoA-I reduz o conteúdo lipídico da placa aterosclerótica pós-IAM em mais de 50% em cinco a sete dias e que melhorar a capacidade de efluxo de colesterol do macrófago está associado à melhora de sobrevida em seis anos após IAM. 

ACC 2024: Confira os destaques do congresso do American College of Cardiology

Metodologia

Foram randomizados 18.219 pacientes pós-IAM após cinco dias após angioplastia para receber CSL 112 ou placebo em quatro infusões. Os critérios de inclusão eram pacientes pós IAM com doença coronariana multiarterial E diabetes tratada com medicações OU dois dos seguintes critérios: 

• ≥ 65 anos;
• IAM prévio;
• Doença arterial periférica. 

O desfecho primário foi tempo para ocorrer o primeiro evento de morte CV, IAM ou AVC em 90 dias. O desfecho secundário foi tempo para ocorrer o primeiro evento de morte CV, IAM ou AVC em 180 dias e em 365 dias. Além disso, analisaram outros desfechos secundários de segurança como hospitalizações por isquemia coronária, cerebral, periférica em 90 dias de seguimento, morte por todas as causas em 365 dias, morte CV em 180 dias, morte CV em 365 dias, IAM em 180 dias, IAM em 365 dias, AVC em 180 dias e AVC em 365 dias. 

As características de baseline de ambos os grupos foi bem semelhante. Cerca de 50% dos pacientes tiveram IAM com supra ST, ~88% fizeram intervenção coronariana percutânea (ICP), 93% estavam em uso de AAS, 93% em uso de inibidor de P2Y12 ou de outro agente plaquetário, 92% estavam em uso de estatina (sendo 75% estatina de alta potência), o LDL-c médio era 84 mg/dL e o HDL médio foi 39 mg/dL. 90% dos pacientes completaram as quatro infusões e 99% completaram 365 dias de seguimento. 

Resultados

Desfecho primário:

• 4.9%(placebo) vs. 5.2%(CSL 112);
• HR=0.93 (0.81-1.05);
• p=0.24 

Desfechos secundários: 

• 180 dias: 6.9%(placebo) vs. 7.6%(CSL 112), HR=0.91 (0.81-1.01), p=0.077 
• 365 dias: 9,8%(placebo) vs. 10,5%(CSL 112), HR=0.93 (0.85-1.02), p=0.137 

Desfechos secundários de segurança: houve diferença estatística apenas quanto a taxa de IAM 180 dias [5%(placebo) vs. 5,7%(CSL 112), HR=0.87 (0.77-0,99), p=0.038]. Destaca-se que dentre os tipos de infarto, houve redução significativa de IAM tipo 4b em 90 dias (HR 0,68%, [0,47-0,98], p 0,038). 

Em relação a outros desfechos de segurança, os eventos de distúrbios do sistema imunológico (hipersensibilidade ou anafilactoides reações) que levaram à descontinuação da droga foram baixas, mas foram maior no grupo CSL112 em comparação com o grupo placebo (14 vs 4 eventos, p=0,02). Houve menos eventos de lesão renal aguda no braço CSL112 (definido por alterações na creatinina durante o período de tratamento ativo): 570 (6,3%) vs 650 (7,2%), p=0,02. Lesão hepática ou insuficiência cardíaca foram semelhantes em ambos os grupos. 

Em análise exploratória de desfecho primário de MACE no subgrupo de pacientes com LDL ≥ 100 mg/dL (todos usando estatinas), houve redução significativa do risco em 90 dias, HR=0.69 (0.53-0.90), p=0.007, 180 dias, HR=0.71 (0.57-0.88), p=0.002, e 365 dias, HR=0.78 (0.65-0.93), p=0.006. Enquanto no subgrupo de LDL > 100 mg/dL não houve diferença estatística. Houve também diferença significativa de morte CV e IAM em 90, 180 e 365 dias. 

Conclusão

Para concluir, entre pacientes com IAM com doença multiarterial e fatores de risco cardiovascular com base nas diretrizes, terapias de quatro infusões semanais de CSL112 ou de placebo não reduziu significativamente o desfecho primário de morte CV, IAM ou AVC em 90 dias. 

O efeito potencial do tratamento com a infusão de ApoA-1 aumentou significativamente para pacientes com hipercolesterolemia e LDL ≥ 100 mg/dL. Este benefício é biologicamente plausível, mas é apenas gerador de hipóteses e requer mais estudos com validação. Os resultados dos componentes individuais de morte cardiovascular e IAM são consistentes com o efeito biológico em relação à estabilização da placa aterosclerótica proposto previamente. 

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