Guselcumabe na modificação da doença

A psoríase é uma doença cutâneo-articular inflamatória imunomediada com uma fisiopatologia complexa.¹ Possui grande prevalência e impacto na qualidade de vida dos pacientes afetados.² Portanto, os tratamentos disponíveis, principalmente aqueles que atuam na modificação da doença, são um assunto que merece destaque.

Caso clínico 1:

Paciente masculino, 56 anos, hipertenso, com quadro de psoríase palmoplantar e artrite psoriásica há 8 anos, com baixa resposta ao uso de Metotrexato.

Apresentava agudização do quadro com piora das lesões cutâneas, momento em que foi introduzido secuquinumabe com controle do quadro, inicialmente. Na 40ª semana evoluiu com intensa dor articular com comprometimento funcional importante, além de piora das lesões cutâneas, tendo PASI>20, DLQI 28 e grande comprometimento funcional. Assim, foi realizada troca do imunobiológico para guselcumabe, 100mg na semana 0 e na semana 4, seguida de doses de manutenção a cada 8 semanas, com melhora dos sintomas após 16 semanas de tratamento, redução do PASI<10 e DLQI 2. Os benefícios nos sintomas articulares foram evidenciados pelo exame clínico, com mobilidade articular readquirida, e pela ultrassonografia, com ausência de sinais inflamatórios.

O guselcumabe foi efetivo, no caso apresentado, em que é retratado um paciente com psoríase cutâneo-articular grave e artrite psoriásica com perfil risco-benefício favorável, de modo que pode ser uma opção de tratamento eficaz para pacientes com esse perfil.

Guselcumabe é um anti IL-23 com alta afinidade e especificidade pela subunidade IL-23p19. Demonstrou benefício em pacientes com psoríase moderada a grave e no tratamento de atrite psoriásica (AP).³

As formas leves da doença podem ser manejadas com medicamentos tópicos e casos moderados a graves podem precisar de terapias sistêmicas ou biológicas convencionais. Atualmente, os agentes biológicos disponíveis são muitos: desde o Anti TNF-alfa até o mais recente, anti-interleucina (IL)-23.²

A IL-23, que possui as subunidades p19 e p40 compartilhada com IL-12, é uma citocina regulatória que modula linfócitos T CD4+ helper 17 (Th17) produtores de IL-17, dentre outras células, como macrófagos e monócitos, que conduzem a doenças inflamatórias. A via IL-23/Th17 e a superexpressão de IL-23 é um fator-chave de artrite, psoríase, entesite e sacroileíte.³

Desse modo, é alvo terapêutico crucial no tratamento da psoríase. Inibidores da IL-23, como os biológicos utilizados atualmente, têm mostrado eficácia significativa no controle da doença, reduzindo a inflamação e melhorando os sintomas dos pacientes,¹ como demonstrado no caso acima.

A comparação entre guselcumabe, placebo e adalimumabe foi avaliada inicialmente em dois principais ensaios clínicos de fase III e em um ensaio de fase II. Houve maiores taxas de eficácia nas avaliações de curto e longo prazos do anti IL-23 de acordo com Psoriasis Area Severity Index (PASI), PASI75, PASI90 e Investigator Global Assessment (IGA), com melhora clínica sustentada.²

Alguns ensaios clínicos compararam o guselcumabe com outras classes de biológicos. Quando comparado ao ustequinumabe, também apresentou melhora do PASI e do índice de qualidade de vida dermatológica (DLQI).² Resultados semelhantes foram obtidos na comparação com o secuquinumabe, pois, na semana 48, uma proporção maior de pacientes no grupo guselcumabe atingiu uma resposta PASI90.²

Com os ésteres de ácido fumárico (EAFs), 82% dos pacientes tratados com guselcumabe atingiram PASI90 versus 27% dos tratados com EAFs.⁴ Diferentemente do ocorrido com o ixequizumabe, que apresentou uma resposta mais rápida.²

Quiz:

Qual citocina envolvida na patogênese da psoríase e modulada pelo guselcumabe  explica a melhora clínica observada no caso acima?

1. IL-5
2. IL-23
3. TNF-alfa
4. IL-2

Resposta: Letra B

Comentários: O eixo IL-23/IL-17 é atualmente considerado a principal via patogênica na psoríase. Guselcumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano da imunoglobulina G1 λ (IgG1λ) que se liga à subunidade p19 da IL-23.¹

Caso clínico 2:

Paciente feminina, 56 anos, sem comorbidades prévias, apresentando dactilite, entesite e dor articular intensa, acometendo as articulações de ambas as mãos, contratura com os dedos em flexão total, com grave comprometimento funcional e índice de qualidade de vida dermatológica (DLQI) basal de 26. Nega tratamentos prévios.

Foi diagnosticada com artrite psoriásica, e optou-se pelo tratamento com guselcumabe, 100mg na semana 0 e na semana 4, seguida de doses de manutenção a cada 8 semanas, com melhora dos sintomas após 16 semanas de tratamento.

Paciente mantém boa resposta ao tratamento com remissão do quadro articular após 72 semanas de tratamento.

No caso acima, o guselcumabe foi efetivo em uma paciente com artrite psoriásica, com perfil risco-benefício favorável e melhora do índice de qualidade de vida (DLQI).

Pacientes com AP, virgens de imunobiológicos, com doença em atividade sem resposta aos tratamentospadrão, foram avaliados em um ensaio clínico de fase III. O guselcumabe 100 mg a cada 4 e 8 semanas forneceu benefícios clinicamente significativos nos sintomas de artrite, lesões psoriásicas, dactilite e entesite, mantendo até a semana 52,³ como também observamos no caso clínico apresentado.

Um estudo de coorte mostrou que o guselcumabe teve a maior sobrevida do medicamento dos biológicos incluídos para persistência do tratamento associado à eficácia e para segurança em comparação com outros biológicos, exceto ustequinumabe.⁵

Outro estudo demonstrou que, dos não respondedores ao adalimumabe que mudaram para guselcumabe, 66,1% atingiram PASI 90 na semana 48.⁸

Os resultados sugerem que APs, experiência biológica prévia, envolvimento ungueal, raça e etnia foram modificadores de efeito para os biológicos e o risco de descontinuação associado à ineficácia.⁵

Essas informações sobre os efeitos do tratamento a longo prazo, segurança e tolerabilidade, além de outros fatores como comorbidades de fundo e valores do paciente, podem ajudar os pacientes e seus médicos a tomar uma decisão informada de iniciar o tratamento com uma terapia biológica específica.⁵

Quiz:

Guselcumabe tem se mostrado efetivo para as doenças abaixo, exceto:

1. Psoríase moderada a grave
2. Artrite Psoriásica
3. Alopécia areata
4. Doença de Crohn

Resposta: Letra C

Comentários: O Guselcumabe é um anti IL-23 com alta afinidade e especificidade pela subunidade IL-23p19. É o primeiro de sua classe, já aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, bem como pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento de pacientes adultos com psoríase em placas moderada a grave candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia e nos pacientes com artrite psoriásica.^2,6 A droga mostrou eficácia e segurança em pacientes virgens de imunobiológico para tratamento de artrite psoriásica.³ Também já foi descrito para a doença de Crohn, com melhoras clínicas e endoscópicas em comparação com o placebo, com um perfil de segurança favorável.⁷