FDA solicita mais dados de segurança sobre a vacina contra o VSR em lactentes

Em 12 de dezembro de 2024, o Comitê Consultivo de Vacinas e Produtos Biológicos Relacionados (Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting – VRBPAC) do órgão americano Food and Drug Administration (FDA) publicou o documento informativo “Considerations for Respiratory Syncytial Virus (RSV) Vaccine Safety in Pediatric Populations”, declarando que estava suspendendo a inscrição de pacientes com menos de dois anos (lactentes) em quaisquer estudos clínicos de vacinas contra o vírus sincicial respiratório (VSR) desenvolvidas nos Estados Unidos. A comissão do FDA declarou haver necessidade de mais informações para compreender quais poderiam ser as complicações decorrentes de casos de doença grave por VSR em pacientes pediátricos que estivessem participando de um ensaio clínico em estágio inicial para avaliação da vacina contra o mesmo vírus. 

A decisão do FDA sucedeu à ocorrência de cinco casos de doença grave pelo VSR em lactentes com idades entre 5 e 8 meses que foram imunizados com uma vacina de RNA mensageiro para VSR durante um ensaio de fase 1. A vacina é produzida e testada pela Moderna®.  

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Panorama das infecções pelo VSR  

O VSR é um vírus presente globalmente, com morbidade e mortalidade significativas em crianças pequenas, especialmente lactentes. Em pacientes com menos de cinco anos, a carga global da doença pelo VSR é alta, com estimativas de aproximadamente 3 milhões de hospitalizações e cerca de 50.000-100.000 mortes por ano. Nos Estados Unidos, a infecção pelo VSR é a principal causa de hospitalização em bebês.  

As manifestações clínicas da doença por VSR são variáveis, incluindo infecção de vias aéreas superiores (IVAS) que pode progredir para doença do trato respiratório inferior (DTRI), culminando em dispneia, insuficiência respiratória e óbito. Infelizmente, as opções terapêuticas para esta enfermidade são limitadas e o tratamento é amplamente de suporte. 

Uma estratégia preventiva disponível é a utilização de anticorpos monoclonais (mAbs) com atividade contra o VSR. Contudo, o custo e a disponibilidade destes agentes podem limitar a implementação globalmente. No momento, não existem vacinas disponíveis contra o VSR para imunização ativa em crianças. Segundo o FDA, três vacinas foram licenciadas nos últimos dois anos, porém, as indicações para sua administração ainda são restritas a: 

• Pacientes com idade maior ou igual a 18 anos (para prevenção de DTRI):  

• Arexvy® (GlaxoSmithKline Biologicals®), Abrysvo® (Pfizer, Inc.®), e mResvia® (Moderna®). 

• Mulheres grávidas com 32 a 36 semanas de idade gestacional (para a prevenção de DTRI e DTRI grave causadas pelo VSR em bebês desde o nascimento até 6 meses de vida): 

• Abrysvo® (Pfizer, Inc.®). 

O que diz o relatório do FDA? 

Segundo o relatório, há cerca de 42 candidatos à vacina contra o VSR em estágios distintos de desenvolvimento somente nos Estados Unidos, variando de estudos pré-clínicos iniciais a ensaios de Fase 3. Dentre estes 42 candidatos, 26 incluem um programa de desenvolvimento clínico pediátrico (15 tecnologias de vacinas vivas atenuadas e 11 outras tecnologias de vacinas, como antígeno de glicoproteína F do VSR estabilizado no estado de conformação preF, expresso como proteína recombinante ou codificado por mRNA).  

Crianças de 8 a 24 meses que receberam uma das vacinas da Moderna em uma fase inicial do teste não foram identificadas com quaisquer tipos de preocupações com relação à segurança, necessária antes que bebês mais jovens pudessem ser inseridos no estudo. No entanto, o relatório descreve que a Moderna® havia notificado o FDA em julho/2024, pois precisou pausar a condução da fase 1 do ensaio clínico de avaliação das duas vacinas (mRNA-1345 e mRNA-365) em lactentes com idades entre 5 meses e menos de 24 meses (< 2 anos) devido à ocorrência de mais casos graves de DRTI nos lactentes que faziam parte do grupo submetido à vacinação em comparação ao grupo placebo. Ademais, os lactentes que haviam recebido o nirsevimabe pelo menos seis meses antes da vacinação demonstraram respostas imunológicas atenuadas às vacinas. Por fim, em setembro/2024, a Moderna® noticiou que o estudo de fase 1 da vacina mRNA-1345 para lactentes não infectados com VSR seria descontinuado devido aos dados clínicos emergentes. 

Diante do exposto, o FDA optou por interromper a inscrição de crianças pequenas em testes de vacinas contra VSR, solicitando dados adicionais para uma melhor apuração dos fatos.  

Observações 

No Brasil, duas vacinas estão disponíveis: 

• Arexvy® (GlaxoSmithKline Biologicals®): indicada para idosos; 

• Abrysvo® (Pfizer, Inc.®): indicada para idosos e para gestantes, com o objetivo de proteger o neonato. 

Ambas estão indicadas na prevenção de DTRI associada ao VSR.