Cannabis e oncologia: a possibilidade de um novo aliado para pacientes oncológicos

Com consequente evolução na abordagem e tratamento do paciente oncológico, o uso de produtos à base de cannabis medicinal pode ser um novo aliado para esses pacientes. Anualmente, estima-se que ocorram cerca de 18 milhões de novos casos de câncer no mundo, com aproximados 10 milhões de óbitos por ano¹.

Mesmo com os avanços terapêuticos — e o aumento expressivo da sobrevida de pacientes oncológicos —, é comum que eles ainda apresentem sintomas relacionados à neoplasia e à farmacoterapia.

Nos meses de outubro e novembro, as discussões acerca da prevenção e do diagnóstico do câncer tornam-se ainda mais frequentes. Em grande parte, esse fenômeno está ligado principalmente às campanhas de prevenção e educação em saúde globalmente conhecidas (outubro rosa e novembro azul). Para auxiliar na ampliação das opções de manejo dos efeitos adversos do tratamento oncológico, comentaremos os principais estudos que mostram a eficácia da Cannabis como aliada terapêutica. Confira.

Cannabis e oncologia podem andar juntos

Embora haja uma melhora exponencial na atenção à saúde relacionada ao câncer, desde o diagnóstico até o final do tratamento, a jornada clínica de pessoas que vivem com uma doença oncológica ainda é desafiadora. Durante o tratamento, muitos pacientes apresentam náuseas e vômitos secundários aos quimioterápicos. Na ausência de terapia preventiva, estima-se que cerca de 70-80% dos pacientes possam apresentar esses sintomas^2,3.

Diversas vias neuronais, bem como uma gama de neurotransmissores, são conhecidas na patogênese relacionada a náuseas e vômitos no paciente oncológico, incluindo vias da serotonina, glutamato, GABA e dopamina⁴. O antagonismo dessas vias causa um efeito antiemético por mecanismos diferentes, no caso de sintomáticos específicos, quando comparados com a via relacionada aos canabinoides. Por exemplo, utilizando medicações específicas como a ondansetrona (antagonista 5-HT3) ocorre uma inibição direta da via serotoninérgica por inativação do receptor de serotonina na célula pós-sináptica, gerando o efeito antiemético. Por outro lado, na via relacionada aos canabinóides, esse efeito é causado pelo agonismo dos receptores de CB1.

Esse efeito é definido por um fenômeno conhecido como inibição da supressão induzida pela despolarização ou DSI (sigla de ‘depolarization-induced suppression of inhibition’ em inglês), que faz com que a ativação dos receptores do sistema endocanabinoide tenham o papel na inibição do centro do vômito⁵. Em somatória ao agonismo direto dos canabinoides, os receptores CB1 também atuam indiretamente e parcialmente nas vias serotoninérgicas (principalmente 5-HT1 e 5-HT3) e dopaminérgicas (D2) ao mediarem uma menor liberação desses neurotransmissores pelo neurônio pré-sináptico⁶.

A despeito dos efeitos serem atribuídos ao THC, há evidências crescentes de que o CBD pode desempenhar um papel nas náuseas e vômitos⁷. Como é sabido, há distinção entre náusea aguda e crônica; a náusea aguda se origina do trato GI, geralmente em resposta a substâncias nocivas aos tecidos, enquanto a náusea crônica se origina de circuitos neuronais centrais, que podem ser equiparados à dor neuropática crônica mediada centralmente⁸. Esse mecanismo semelhante ao visto na resposta álgica implicou na descoberta do papel de receptores da família vanilóide, onde o TRPV1. Diversos agonistas do receptor TRPV1, como a anandamida (que também se liga aos receptores CB1) também possuem papel antiemético conhecido⁹.

Canabinoides e seu papel no tratamento oncológico

A nabilona é um canabinoide sintético desenvolvido na década de 1970, sendo um potente agonista do receptor CB1¹⁰. Ele foi pesquisado e descrito em diversos trabalhos até meados da década de 1980 como antiemético em esquemas de tratamento oncológico^11-15.

Em 2006, o Food and Drug Administration (FDA) aprovou a substância como tratamento de náuseas e vômitos em pacientes refratários ao tratamento antiemético habitual¹⁶. Desde então, utilizando grande parte desses estudos, houve uma revisão sistemática, incluindo mais de 1,3 mil pacientes, de 30 estudos clínicos¹⁷. Foram incluídos três canabinóides distintos (nabilona, dronabinol e levonantradol) por administração oral ou intramuscular (para o levonantradol).

Os trabalhos eram sistematizados comparando a resposta dos canabinoides ao placebo ou a princípios ativos, já conhecidos e com potencial terapêutico antiemético, sendo eles a proclorperazina, haloperidol, metoclopramida, clorpromazina, domperidona e alizaprida. Os resultados demonstraram que canabinoides foram mais eficazes do que o tratamento convencional ou placebo para a redução dos episódios de vômito e diminuição da gravidade da náusea. Importante destacar que foi comparado com placebo (4 estudos) e controle ativo (6 estudos), o NNT para controle completo do vômito foi de 3,3 e 8, respectivamente.

Os canabinoides demonstraram ser bem tolerados e a análise demonstrou uma preferência do paciente por esses agentes em relação aos controles ativos e placebo. A despeito da melhora efetiva no controle sintomático, os efeitos colaterais foram mais prevalentes no grupo intervenção, sendo alguns deles classificados como potencialmente benéficos (como sedação e sonolência — a depender do quadro clínico e sintomatologia do paciente) ou definitivamente prejudiciais (como depressão e disforia). Ressalta-se que sintomas compatíveis com delírios foram presentes exclusivamente no grupo que utilizou canabinoides.

A Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) descreve em seu guideline de manejo de náuseas e vômitos induzidos pelos tratamentos oncológicos a possibilidade do uso dos canabinoides, embora não recomende seu uso. Os estudos com canabinóides não compararam a resposta aos regimes antieméticos atuais. A recomendação dos profissionais define que, se escolhido na abordagem desses sintomas, faz-se necessário o uso de nabilona ou dronabinol.¹⁸

Esse conteúdo foi produzido em parceria com a Ease Labs.