Rebamipida x lágrimas artificiais para o tratamento do olho seco

A doença do olho seco é uma doença multifatorial caracterizada pelo aumento da evaporação lacrimal ou produção insuficiente de lágrimas, levando a desconforto ocular e deficiência visual. Os sintomas clínicos e o ônus econômico gerados pela doença têm efeitos negativos na qualidade de vida, na produtividade no trabalho e no estado psicológico dos pacientes. 

As modalidades de tratamento da doença do olho seco são prescritas com base na gravidade dos sintomas e incluem lágrimas artificiais, agentes anti-inflamatórios, agentes promotores da secreção de mucina e fluido lacrimal, secretagogo de mucina e antibióticos. 

A solução oftálmica de Rebamipida é um novo derivado da quinolinona que melhora a estabilidade do filme lacrimal aumentando os níveis de mucina associada à membrana e protege as células epiteliais da córnea da interrupção da função de barreira induzida por TNF-α. 

Embora vários estudos tenham avaliado a eficácia de Rebamipida contra a doença do olho seco, suas descobertas são limitadas pelo tamanho pequeno da amostra.  

Assim, uma revisão sistemática e meta-análise recentes tem o objetivo de revisar e analisar os efeitos terapêuticos de Rebamipida nos sinais objetivos e sintomas subjetivos da doença do olho seco. 

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Métodos 

Foram incluídos ensaios clínicos randomizados que investigaram os efeitos da Rebamipida tópica em pacientes com olho seco. Os estudos incluídos atendiam aos seguintes critérios: (1) recrutar pacientes com sintomas ou sinais clínicos de olho seco, (2) incluir pelo menos 10 pacientes e (3) fornecer relatos claros dos desfechos pós-tratamento.  

O desfecho objetivo primário foi o tempo de ruptura do filme lacrimal (TBUT), e os desfechos objetivos secundários foram o valor do teste de Schirmer, os escores de coloração com fluoresceína da córnea e os escores de coloração conjuntival com verde de lissamina. Em geral, um TBUT > 10 s e um valor de teste de Schirmer > 10 mm em 5 min são considerados normais. 

Além disso, os escores de coloração com fluoresceína da córnea e coloração conjuntival com verde de lissamina são geralmente derivados usando uma escala de classificação de Oxford que varia de 0 (ausente) a 5 (grave). 

Os desfechos subjetivos secundários incluíram sintomas oculares relacionados à olho seco (ou seja, sensação de corpo estranho, secura, fotofobia, dor ocular e visão turva) e a impressão geral do paciente sobre o tratamento.  

Esses sintomas foram avaliados por meio de um sistema de pontuação que varia de 0 a 4, onde 0 representa a ausência de sintomas e 4 indica sintomas muito graves ou sintomas que ocorrem continuamente. Pontuações mais altas correspondem a sintomas mais graves apresentados pelo paciente. Se os estudos incluídos utilizassem escalas de pontos diferentes para avaliar os sintomas subjetivos de olho seco, foi realizada a conversão proporcionalmente para uma escala de 4 pontos para facilitar uma análise abrangente. 

Para ensaios clínicos randomizados que relataram medidas de linha de base e desfechos, foi calculada as alterações nas pontuações usando o método recomendado no Manual Cochrane; por meio desse método, foi assumida uma correlação de 0,5 entre as medidas de linha de base e desfechos. Todos os dados foram inseridos e analisados no Review Manager (versão 5.3.5; Cochrane Collaboration, Oxford, Reino Unido).  

Os dados de desfechos contínuos foram analisados usando a diferença média padrão. A precisão do tamanho do efeito é expressa por meio de um intervalo de confiança de 95%. Um valor de P < 0,05 foi considerado indicativo de significância estatística. A heterogeneidade estatística foi avaliada usando o teste I2; I2 foi usado para quantificar a proporção da variabilidade total do desfecho atribuível à heterogeneidade entre os estudos incluídos. Os níveis de heterogeneidade foram divididos nas seguintes categorias: heterogeneidade baixa (I2 = 25%–50%), moderada (I2 = 51%–75%) e alta (I2 = 76%–100%). 

Resultados 

Doze estudos foram incluídos na análise e foram publicados entre 2012 e 2023 e tiveram tamanhos de amostra de pacientes variando de 25 a 308, incluindo um total de 1.368 olhos. 

Os resultados combinados demonstraram que, em comparação com lágrimas artificiais: 

• Rebamipida a 2% aumentou significativamente o TBUT (DMP = 1,42, IC 95% = 0,20 a 2,64, P = 0,02); 

• Não houve diferenças nas alterações dos valores do Teste de Schirmer (DP = – 0,62, IC 95% = – 2,03 a 0,78, P = 0,38).  

• Não houve diferenças nas alterações nas pontuações de coloração com fluoresceína da córnea (DMP = – 0,48, IC 95% = – 1,50 a 0,55, P = 0,36); 

• Não houve diferenças nas alterações nas pontuações da coloração conjuntival com verde de lissamina (DDP = – 3,64, IC 95% = – 10,15 a 2,86, P = 0,27). 

No geral, a Rebamipida a 2% gerou uma melhora mais significativa dos sintomas relacionados à olho seco do que as lágrimas artificiais (DMP = -1,61, IC 95% = -2,61 a -0,61, P = 0,002). Comparado às lágrimas artificiais, a Rebamipida a 2% não melhorou significativamente os sintomas individuais relacionados ao olho seco; no entanto, melhorou significativamente os sintomas gerais relacionados ao olho seco. 

Os eventos não oculares relacionados ao uso da Rebamipida a 2% relatados consistem em nasofaringite, diminuição da contagem de leucócitos, disgeusia e cefaleia. As diferenças nos eventos adversos entre os grupos de Rebamipida tópico a 2% e lágrimas artificiais não foram significativas (DMP = 1,23, IC 95% = 0,62 a 2,44, P = 0,55). 

Discussão 

Embora as lágrimas artificiais sejam opções de tratamento de primeira linha para o olho seco, elas não têm como alvo os fatores subjacentes à patogênese do olho seco, como a ruptura da camada de mucina. A ruptura da camada de mucina pode levar à disfunção na retenção da camada aquosa, danificando ainda mais a córnea e a conjuntiva. Portanto, agentes como Rebamipida, que aumentam os níveis de mucina, representam uma opção terapêutica atraente.  

O TBUT diminuído está associado aos sintomas de visão turva, dor e fotofobia. Na Ásia, TBUT curto é o tipo mais comum de alteração presente na doença do olho seco, que é caracterizado por um filme lacrimal instável. Para o tipo de doença do olho seco o objetivo do tratamento é estabilizar o filme lacrimal, então a primeira opção é administrar colírios secretores de mucina. Essa revisão demonstrou que a Rebamipida apresenta maiores melhorias no TBUT do que as lágrimas artificiais. A Rebamipida pode ser considerada a opção de tratamento de primeira linha para pacientes com olho seco com TBUT curto. 

O Teste de Schirmer é um teste diagnóstico comumente usado para avaliar a produção de lágrimas e a presença da síndrome do olho seco. Essa meta-análise revelou que a Rebamipida a 2% não demonstrou melhora significativa nos escores de Teste de Schirmer em comparação ao tratamento com lágrimas artificiais, o que corrobora o argumento de estudos de coorte anteriores de que a Rebamipida a 2% não melhora significativamente a produção de lágrimas em pacientes com olho seco.  

Embora a Rebamipida não tenha melhorado significativamente a pontuação da coloração com fluoresceína da córnea em pacientes com olho seco em comparação ao placebo, demonstrou capacidade estabilizadora superior.  

A meta-análise demonstrou que a Rebamipida resultou em melhorias significativamente maiores no TBUT e nos sintomas gerais relacionados ao olho seco. Portanto, a Rebamipida pode ser combinada com lágrimas artificiais como uma opção de tratamento de primeira linha, particularmente em pacientes com olho seco e instabilidade do filme lacrimal. 

Limitações  

• Os estudos incluídos nessa meta-análise apresentaram considerável heterogeneidade devido a vários fatores clínicos.  

• Os protocolos para iniciar a terapia tópica com Rebamipida, como o período de washout, não foram padronizados entre os estudos incluídos. 

• A gravidade da doença nos pacientes diferiu entre os estudos incluídos.  

• Variáveis como os escores de coloração com rosa bengala, os escores de qualidade de vida relacionados à olho seco e os valores do índice de doença da superfície ocular não foram incluídos.  

Mensagem prática 

A Rebamipida tópica é um tratamento seguro e eficaz para pacientes com doença do olho seco. Pode ser considerado um tratamento de primeira linha para pacientes com doença do olho seco em TBUT curto.