Síndrome Miastênica de Lambert-Eaton (LEMS): O que precisamos saber? 

A Síndrome Miastênica de Lambert-Eaton (LEMS) é uma doença autoimune rara do nervo motor pré-sináptico, caracterizada pela tríade de fraqueza proximal, hiporreflexia e disfunção autonômica. 

Apesar de conhecida há décadas, o reconhecimento clínico precoce ainda é um desafio — especialmente porque seus sintomas podem simular outras miastenias, neuropatias e até miopatias. 

Fisiopatologia 

A LEMS é causada por autoanticorpos contra os canais de cálcio dependentes de voltagem (P/Q-type VGCC), presentes na membrana pré-sináptica da junção neuromuscular. Esses anticorpos reduzem a entrada de cálcio e, consequentemente, diminuem a liberação de acetilcolina (ACh), levando à falha na transmissão neuromuscular. 

Em condições normais, o potencial de ação promove a abertura desses canais, influxo de cálcio e liberação de vesículas de ACh. Na LEMS, esse processo é bloqueado — resultando em fraqueza muscular e disfunção autonômica. 

Até 60% dos casos estão associados a neoplasias, especialmente o carcinoma de pequenas células do pulmão (SCLC), caracterizando a forma paraneoplásica da doença. 

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Epidemiologia e prognóstico: Síndrome Miastênica de Lambert-Eaton

A LEMS tem prevalência estimada em 10 casos por milhão, sendo cerca de 50 vezes menos comum que a miastenia gravis. O tipo paraneoplásico predomina em homens com média de idade entre 58 e 60 anos, enquanto a forma idiopática (não tumoral) é mais comum em mulheres na faixa dos 50 anos. 

O prognóstico depende da causa subjacente: 

• Sem tumor: expectativa de vida normal, embora com sintomas crônicos que afetam a qualidade de vida. 
• Com SCLC: sobrevida mediana de 18 meses, mas curiosamente maior do que pacientes com SCLC isolado, possivelmente por diagnóstico mais precoce devido à investigação neurológica. 

Manifestações clínicas 

A tríade clássica inclui: 

1. Fraqueza proximal — predominante em membros inferiores, com progressão para membros superiores. 
2. Hiporreflexia ou arreflexia — reflexos reduzidos ou ausentes, mas que melhoram após breve exercício, um achado quase patognomônico. 
3. Disfunção autonômica — presente em até 80% dos casos, manifestando-se como boca seca, constipação, hipotensão ortostática, disfunção erétil e sintomas urinários.

A fraqueza ocular e bulbar é geralmente leve (ao contrário da miastenia gravis), e o comprometimento respiratório é raro.  

A presença de ataxia, dismetria ou disdiadococinesia pode sugerir degeneração cerebelar paraneoplásica, observada em até 10% dos casos com SCLC. 

Diagnóstico e exames complementares  

O diagnóstico baseia-se na clínica e confirmação laboratorial/eletrofisiológica. 

• Sorologia: 

Anticorpos contra VGCC tipo P/Q são positivos em cerca de 85-90% dos pacientes e são altamente específicos para LEMS. Anticorpos contra canais do tipo N e L podem estar presentes, mas têm valor diagnóstico limitado. 

• Eletrofisiologia: 

O padrão eletrofisiológico característico inclui a tríade: 

1. Baixa amplitude do potencial de ação composto (CMAP) em repouso. 
2. Decremento com estimulação repetitiva lenta (2–3 Hz). 
3. Incremento ≥ 100% após exercício breve (10 s) ou estimulação rápida (50 Hz) — o chamado sinal de facilitação pós-exercício. 

Estudos mostram que reduzir o ponto de corte para 60% de incremento melhora a sensibilidade diagnóstica de 85% para 97%, sem perda de especificidade. 

O single-fiber EMG também pode ser utilizado quando há alta suspeita e exames convencionais negativos. 

• Busca por malignidade: 

Dada a forte associação com SCLC, recomenda-se rastreamento oncológico periódico (a cada 3–6 meses por 2 anos). 

O DELTA-P score (Dutch-English LEMS Tumor Association Prediction) auxilia a estimar o risco de tumor oculto e guiar a frequência dos exames de imagem. 

Tratamento 

O tratamento combina manejo da causa de base, terapia sintomática e imunomodulação.  

• Terapia sintomática: 

O fármaco de escolha é a 3,4-diaminopiridina (3,4-DAP), que bloqueia canais de potássio e prolonga a despolarização pré-sináptica, aumentando a liberação de ACh. 

Dose inicial: 10 mg três vezes ao dia, podendo ser titulada até 80 mg/dia (risco de crise convulsiva acima desse limite). 

O medicamento melhora força e fadiga em poucos dias, sendo considerado o tratamento padrão. 

• Imunoterapia: 

Para casos graves ou refratários, indicam-se imunoglobulina intravenosa (IVIg), plasmaférese e imunossupressores (prednisona, azatioprina, rituximabe). Quando a doença é paraneoplásica, o tratamento do tumor é fundamental para o controle dos sintomas neuromusculares. 

• Acompanhamento: 

Deve envolver oncologia, neurologia e fisioterapia. Mesmo após controle inicial, a recidiva é possível, justificando seguimento contínuo.  

Conclusão  

A Síndrome Miastênica de Lambert-Eaton é um exemplo clássico de como um exame clínico atento e conhecimento fisiopatológico podem mudar o curso da doença.  Diante de fraqueza proximal com hiporreflexia que melhora após exercício, o neurologista deve pensar em LEMS — e agir rápido.  Diagnóstico precoce significa melhor resposta terapêutica, chance de identificar um tumor oculto e melhor prognóstico funcional e de sobrevida.