Cannabis e epilepsia fármaco-resistente: possibilidade terapêutica

A epilepsia é uma desordem neurológica – ou um conjunto de – caracterizada por uma disfunção cerebral devido à atividade neuronal anormal excessiva ou sincrônica no cérebro. Como sinal e sintoma há  ocorrência consequente de crises convulsivas em suas mais diversas apresentações  ¹. Estima-se que cerca de 5 milhões de pacientes vivam com a epilepsia, com considerável impacto social, psicológico e econômico^2,3. A despeito do considerável número de medicações anticonvulsivantes, o tratamento e a abordagem desses pacientes ainda é desafiador: a demanda de cuidados multi e interdisciplinares bem como a terapia medicamentosa são pilares fundamentais no bom controle e seguimento desses pacientes⁴.

Os derivados da cannabis são conhecidos como fitocanabinoides, e dentre eles os de maiores relevância na prática clínica são o CBD (canabidiol) e THC (tetrahidrocanabidiol). Além disso, há ainda a produção endógena de substâncias conhecidas como endocanabinoides (destacam-se anandamida e 2-araquidonil glicerol), que também possuem ações diversas a nível de SNC^5,6. O sistema endocanabinoide compreende um complexo de ligantes e receptores e tem um papel fundamental no funcionamento neuronal, e seus receptores CB1 e CB2 são amplamente distribuídos pelo corpo humano, o que contribui com uma gama diversa de potenciais terapêuticos já estudados, dentre eles os potenciais anticonvulsivantes⁷. Os mecanismos fisiopatológicos acerca do potencial anticonvulsivante dos canabinoides ainda não estão totalmente elucidados, e diversas vias de sinalização celular estão envolvidas nesse processo⁸. Vias GABA e glutamatérgicas, conhecidas por estarem envolvidas na regulação excitatória e susceptibilidade a convulsões, estão também ligadas ao sistema endocanabinoide. Ademais, também estariam envolvidas as vias de regulação do cálcio (através de receptores acoplados a proteína G e receptores da família vanilóide – como TRPV1). Por fim, o efeito anti-inflamatório do canabidiol na via de sinalização da adenosina e TNF-alfa também estaria envolvido no potencial antiepileptogênico da substância^9,10.

Ainda com tratamento desafiador, algumas síndromes se destacaram com o uso da cannabis. Inicialmente, relatos de casos e ensaios clínicos apresentavam limitações, contudo, a partir de 2017, foram feitos novos ensaios clínicos randomizados e controlados definindo a eficácia e segurança do uso do CBD para crises convulsivas na Síndrome de Lennox-Gastaut, Síndrome de Dravet e Esclerose Tuberosa^11-13. Esses estudos motivaram o FDA e EMA – órgãos regulamentadores norte-americano e europeu respectivamente – na aprovação do canabidiol^14,15 como medicação add-on no controle de crises convulsivas refratárias nessas patologias. Em outras formas de crises convulsivas fármaco-resistentes, os estudos ainda são limitados, contudo com possibilidade e plausibilidade do uso do CBD.

Dessa forma, os resultados nessas patologias foram animadores no controle das crises convulsivas. Em pacientes com Lennox-Gastaut, foram randomizados 225 pacientes em três braços distintos: placebo, canabidiol 10mg/kg e 20mg/kg, dividido em duas tomadas diárias. Após 28 dias de follow-up, nos grupos com uso do canabidiol 20mg/kg/dia houve redução de cerca de 40% na frequência de crises convulsivas, quando comparado a 17% do grupo placebo.¹²

Da mesma maneira, com pacientes portadores da síndrome de Dravet, transtorno infantil complexo que está associado a convulsões resistentes a terapia medicamentosa, estudos evidenciaram melhora significativa no controle das crises convulsivas. Também com desenho duplo-cego controlado por placebo, Devinsky e colaboradores mostraram que a frequência média de crises convulsivas por mês diminuiu de 12,4 para 5,9 com canabidiol, em comparação com uma diminuição de 14,9 para 14,1 com placebo.¹¹

Considerando uma gama de patologias as quais as crises convulsivas fazem parte, é de extrema valia a possibilidade de novas terapias no tratamento dessas patologias. A terapia com produtos de cannabis pode ser uma terapêutica adequada, principalmente em pacientes com epilepsia de difícil controle, trazendo oportunidade de controle, reduzindo a mortalidade e melhorando a qualidade de vida dos pacientes e familiares dos pacientes portadores de epilepsia.