Ingestão materna de Mio-Inositol e defeitos cardíacos congênitos em prole

Um artigo recentemente publicado na revista BJOG, teve como objetivo investigar a associação entre o a ingestão periconcepcional de mio-inositol e defeitos congênitos cardíacos na prole. 

As cardiopatias congênitas são os defeitos congênitos mais comuns, afetando cerca de 1% dos nascidos vivos e associando-se a maior mortalidade, morbidade e prejuízos neurocognitivos. Embora o ácido fólico e padrões alimentares ricos em “one-carbon” já tenham sido relacionados à redução de risco, outros nutrientes podem ter papel protetor. 

O mio-inositol é um carboidrato presente em frutas, feijões, nozes, grãos e suplementos, já estudado na prevenção de defeitos do tubo neural. Como algumas cardiopatias e defeitos do tubo neural compartilham vias de desenvolvimento (como o envolvimento de células da crista neural), surgiu a hipótese de que o mio-inositol também possa atuar na prevenção. 

Metodologia 

O estudo foi conduzido como um estudo caso-controle de base populacional, utilizando dados do National Birth Defects Prevention Study (NBDPS), nos Estados Unidos, incluindo nascimentos, óbitos fetais e interrupções de gestação ocorridos entre 1997 e 2011.  

Foram incluídos 11.752 casos de gestações com cardiopatias congênitas não sindrômicas e 11.415 controles, constituídos por nascidos vivos sem grandes defeitos congênitos. A exposição de interesse foi a ingestão materna de mio-inositol no período periconcepcional (dos três meses anteriores até o terceiro mês de gestação), estimada a partir de um questionário de frequência alimentar abreviado referente ao ano anterior à gestação e do relato de uso de suplementos (como vitaminas e bebidas energéticas) contendo mio-inositol. Os pesquisadores analisaram a quantidade de mio-inositol proveniente da dieta (mg/dia), o mio-inositol total (soma de dieta e suplementos) e o uso de suplementos contendo mio-inositol (sim/não).  

Para estimar as associações com cardiopatias congênitas, foram utilizados modelos de regressão logística ajustados para diversos potenciais fatores de confusão, incluindo idade materna, índice de massa corporal, escolaridade, raça/etnia, diabetes tipo 2, epilepsia e uso de medicações, entre outros. Além disso, foram realizadas análises de sensibilidade incorporando a qualidade da dieta (por meio do índice DQI-P) e a ingestão de folato/ácido fólico. 

Resultados 

O uso de suplementos contendo mio-inositol foi pouco frequente entre as participantes, representando cerca de 2% a 3% das mulheres avaliadas. Apesar da baixa utilização, observaram-se associações relevantes: mulheres que relataram uso de mio-inositol no período periconcepcional apresentaram menor chance de ter uma gestação com cardiopatia congênita em geral, com odds ratio ajustado de 0,79 (IC95% 0,66–0,94). A redução do risco foi ainda mais evidente para defeitos septais, incluindo defeitos do septo em geral (aOR 0,61; IC95% 0,46–0,81) e especificamente para o defeito do septo ventricular (VSD), cuja chance foi quase 40% menor entre usuárias de suplementos (aOR 0,59; IC95% 0,40–0,86). 

A ingestão dietética elevada de mio-inositol (≥ 500 mg/dia) no ano anterior à gestação também se associou a menor probabilidade de vários tipos de cardiopatias congênitas. Em comparação às mulheres com ingestão inferior a 500 mg/dia, aquelas com ingestão elevada apresentaram menor chance de qualquer cardiopatia (aOR 0,88; IC95% 0,84–0,94) e menor chance de defeitos conotruncais (aOR 0,87; IC95% 0,80–0,96). Foram observadas ainda associações inversas para retorno venoso pulmonar anômalo (aOR 0,79; IC95% 0,63–0,99), defeitos de via de saída do ventrículo esquerdo (aOR 0,87; IC95% 0,78–0,96) e defeitos de via de saída do ventrículo direito (aOR 0,85; IC95% 0,77–0,95). A ingestão elevada também se relacionou a menor chance de defeitos do septo atrial (aOR 0,91; IC95% 0,83–0,99). Entre os subtipos específicos, destacaram-se associações inversas com d-transposição das grandes artérias (aOR 0,78; IC95% 0,66–0,91), estenose aórtica (aOR 0,81; IC95% 0,66–0,98) e estenose da valva pulmonar (aOR 0,85; IC95% 0,75–0,95). 

O estudo também identificou um padrão sugestivo de relação dose–resposta. À medida que a ingestão dietética de mio-inositol aumentava nos quartis superiores de consumo, observava-se redução progressiva das chances de diversos subtipos de cardiopatias congênitas, particularmente defeitos de via de saída e estenoses valvares. Esse comportamento reforça a plausibilidade biológica de um possível efeito protetor dependente da dose. 

Por fim, foram avaliadas possíveis interações entre mio-inositol e a ingestão materna de folato/ácido fólico. O efeito protetor do mio-inositol foi mais evidente entre mulheres com ingestão mais baixa de folato, sugerindo benefício adicional nesses cenários. Em contrapartida, entre mulheres com maior consumo de folato/ácido fólico, a associação entre mio-inositol e redução de cardiopatias tornou-se menos pronunciada, possivelmente indicando um “efeito teto” do folato como fator protetor na formação cardíaca embrionária. 

Discussão 

Estudos experimentais indicam que o mio-inositol pode influenciar o desenvolvimento cardíaco embrionário por meio da modulação da via Wnt/β-catenina, essencial nas primeiras semanas de gestação para a diferenciação adequada dos precursores cardíacos. Acredita-se que o mio-inositol, ao atuar sobre intermediários como a GSK3, possa exercer um efeito protetor, reduzindo o risco de múltiplos subtipos de cardiopatias congênitas quando presente em níveis mais elevados no período periconcepcional. 

O estudo apresenta pontos fortes importantes, como grande amostra populacional, classificação padronizada das cardiopatias e análises ajustadas para diversos confundidores. No entanto, limitações relevantes incluem possível viés de memória na estimativa de ingestão alimentar, ausência de tabelas padronizadas de composição de mio-inositol, baixa frequência de uso de suplementos e o próprio desenho observacional, que impede inferências causais. Na prática clínica, os achados sugerem uma associação inversa modesta entre maior ingestão de mio-inositol e menor risco de cardiopatias congênitas, mas não justificam suplementação rotineira com essa finalidade. O foco continua sendo o ácido fólico pré-concepcional e a redução de fatores de risco conhecidos, enquanto o mio-inositol se mantém como um alvo promissor para futuras pesquisas.