A microbiota afeta a dopamina do seu cérebro?

Neurotransmissores (NTs) são mensageiros químicos que transferem uma mensagem de um neurônio para o próximo, sendo essenciais para funções neurológicas e controle do comportamento humano. Os neurotransmissores são produzidos não só pelos neurônios, mas também pela flora intestinal. Dessa forma, a microbiota intestinal afeta o sistema nervoso central (SNC), estabelecendo um eixo denominado de microbiota-intestino-cérebro.¹

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A importância da sinalização do trato gastrointestinal para o cérebro é destacada pela presença de um número significativamente maior de fibras aferentes, em relação as fibras eferentes, em uma proporção próxima a 9:1.² O nervo vago é o principal responsável pela comunicação bilateral cérebro-intestino.³ Mas como a microbiota influencia nesse processo? Embora esse nervo esteja em contato com todas as camadas da parede intestinal, as fibras não atravessam a parede do intestino e, portanto, não estão em contato direto com a microbiota intestinal. Os sinais alcançam a microbiota intestinal por meio de 100 a 500 milhões de neurônios no sistema nervoso entérico. As bactérias intestinais utilizam principalmente ácido gama-aminobutírico (GABA), dopamina, norepinefrina, serotonina e histamina para se comunicar com o SNC, mas também compostos intermediários, especialmente ácidos graxos de cadeia curta, triptofano e ácidos biliares secundários. Em resposta, o cérebro envia sinais para as células enterocromafins na parede intestinal por meio das fibras eferentes do nervo vago. A ativação do nervo vago melhora a integridade da parede intestinal, reduz a inflamação periférica e inibe a liberação de citocinas pró-inflamatórias. Os sinais gerados pelo hipotálamo alcançam a hipófise e as glândulas adrenais e se comunicam com as células enterocromafins por meio do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal.²

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Análises atuais sobre microbiota intestinal e dopamina

Estudos recentes demonstram de maneira irrefutável que modificações na composição da microbiota intestinal afetam várias áreas do cérebro, incluindo o circuito mesocorticolímbico.⁴ A dopamina é um dos principais NT envolvidos nesse processo. Geralmente, é referida como o neurotransmissor de recompensa, mas também desempenha um papel na modulação do comportamento e cognição, movimento voluntário, motivação, inibição da produção de prolactina, sono, sonhos, humor, atenção, memória de trabalho e aprendizado. A desregulação do sistema dopaminérgico está associada à ansiedade, depressão e ao desequilíbrio da microbiota intestinal.²

Uma das melhores formas de se entender o impacto da microbiota intestinal no SNC é estudar o que acontece na ausência dela. Portanto, camundongos isentos de germes (animais nascidos, criados e mantidos sem micro-organismos), oferecem uma ótima ferramenta para se avaliar a importância da colonização microbiana desde a infância até a vida adulta.⁴ Nesse sentido, foi demonstrado que os níveis de dopamina, norepinefrina, serotonina e seus respectivos metabólitos têm variações significativas em diferentes regiões do cérebro em camundongos isentos de germes quando comparados a controles criados convencionalmente.^3,4 Alguns estudos relatam que camundongos isentos de germes e camundongos livres de patógenos específicos apresentam comportamento de ansiedade quando submetidos a diferentes estresses, sem alteração significativa nos níveis de dopamina no hipocampo.⁴ Alterações no sistema dopaminérgico também foram encontradas em pacientes com síndrome do intestino irritável (SII), em comparação com uma coorte saudável.¹ Outros estudos demonstraram ainda que a microbiota intestinal pode alterar a função do neurotransmissor, como observado em indivíduos com a doença de Parkinson. A levodopa, um precursor natural da dopamina, atravessa a barreira hematoencefálica quando administrada perifericamente e aumenta os níveis de dopamina no cérebro. No entanto, a levodopa metabolizada pela microbiota intestinal reduz sua disponibilidade e a dopamina produzida perifericamente causa efeitos colaterais indesejados.⁵

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Na última década, diversos autores mostraram o potencial do uso de probióticos como ferramenta terapêutica, beneficiando o sistema imunológico e até o SNC. Em relação aos probióticos que afetam o SNC, foi demonstrado que a administração de Lactobacillus rhamnosus JB-1, Bifidobacterium longum NCC3001 a camundongos e Lactobacillus helveticus R0052 e B. longum R0175 a ratos reduz o comportamento semelhante à ansiedade.⁴ Além disso, em relação à resposta fisiológica ao estresse, foi demonstrado que a intervenção com probióticos, como Bifidobacterium infantis e Lactobacillus rhamnosus JB-1, afeta o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, reduzindo os níveis de corticosterona.⁴ Recentemente, um estudo randomizado, controlado por placebo, demonstrou que a suplementação de Lactobacillus rhamnosus HN001, quando administrado em mulheres gestantes durante a gravidez e pós-parto, é capaz de reduzir significativamente os escores de depressão e ansiedade no período pós-parto, em comparação ao placebo.⁶

Conclusão

De acordo com relatórios do Projeto Microbioma Humano (HMP) e do consórcio METAgenômica do Trato Intestinal Humano (MetaHIT), o intestino humano abriga ao menos 2.766 espécies microbianas, incluindo bactérias, vírus e fungos.^7,8 Evidências recentes mostram que a neurotransmissão cerebral é afetada por mudanças na microbiota intestinal. Dessa forma, probióticos surgem com potencial ferramenta terapêutica no tratamento das patologias mentais e transtornos alimentares relacionados aos mecanismos de recompensa. Ensaios clínicos randomizados controlados são aguardados nesse sentido.