Setmelanotida para tratamento de obesidade hipotalâmica adquirida

Você já ouviu falar em Obesidade Hipotalâmica Adquirda? Acha que o tratamento igual aos demais casos de Obesidade? 

Recentemente, a famosa revista The New England Journal of Medicine, lançou um artigo sobre a Setmelanotida – medicação com papel promissor no tratamento desse tipo mais raro de obesidade: a obesidade hipotalâmica adquirida. Vamos ver o que temos de informações interessantes. 

Introdução: 

Obesidade hipotalâmica adquirida é caracterizada por um ganho de peso acelerado e sustentado no contexto de um dano hipotalâmico decorrente de lesão, tumores supraselares ou a ressecção cirúrgica dos mesmos, trauma ou processos inflamatórios/infecciosos. 

Os sintomas mais comumente apresentados são: hiperfagia, deficiência hormonal pituitária, fadiga, distúrbios do sono, desregulação do termostato, redução do gasto energético com consequente desbalança de energia corporal. 

Infelizmente, ainda há lacunas na literatura sobre o tratamento dessa condição. Os famosos análogos de GLP-1 e seus derivados já foram tentados como forma de tratamento, porém não agem diretamente no local do problema hipotalâmico. 

A rota do receptor melanocortina-4 (MC4R) se origina no hipotálamo e se extende para o sistema nervoso central e medula espinhal, desenvolvendo papel importante no controle do peso corporal pela regulação da fome e saciedade, consumo de alimentos e gasto energético. Qualquer dano nessa rota, pode afetar a expressão do hormônio estimulante alfa-melanócito (α-MSH), o que acaba aumentando a fome. 

A setmelanotida entra nesse cenário por ser um análogo do ligante endógeno do α-MSH que é aprovada para o tratamento de doenças relacionadas ao distúrbio da rota do receptor melanocortina-4 (MC4R). 

O presente estudo então, visa averiguar a eficácia e segurança da setmelanotida na população adulta e pediátrica com diagnóstico de obesidade hipotalâmica adquirida. 

Metodologia: 

Foi conduzido um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado que ocorreu em 29 locais no Canadá, Alemanha, Japão, Holanda, Reino Unido e Estados Unidos.  

Pacientes elegíveis deveriam ter: pelo menos 4 anos de idade, com obesidade hipotalâmica adquirida – definida por índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 95 percentil para sexo e idade para aqueles com idade inferior a 18 anos ou pelo menos > 30 kg/m² para aqueles com idade ≥ a 18 anos e histórico de lesão ou tumor hipotalâmico. 

Os critérios de exclusão foram: perda de peso > 2% para pacientes com idade ≥18 anos ou redução de IMC maior que 2% naqueles entre 4 e 18 anos de idade pelo menos 3 meses antes da randomização. 

Nesse estudo, os participantes foram randomizados em 2:1 para receber setmelanotida na dose de 1,5 a 3,0mg ou placebo subcutâneo 1x ao dia por 52 semanas depois de um período de escalonamento de dose, com duração total de aproximadamente 60 semanas. 

O desfecho primário analisado foi a mudança percentual do IMC do início do estudo até a semana 52 após o período de escalonamento de doses. Os desfechos secundários foram:  redução do IMC em pelo menos 5% entre os participantes com idade ≥ 18 anos ou uma redução do escore z do IMC de pelo menos 0,2 pontos entre os participantes com menos de 18 anos e variação na média semanal do escore de fome diária máxima (indo de 0 a 10), feito em participantes com pelo menos 12 anos de idade. 

Resultados: 

De 26 de abril de 2023 a 18 de março de 2025, um total de 120 participantes foram selecionados para receber setmelanotida ( n=81)ou placebo (n=39). A média de idade foi de 19,9 +- 13,8 anos e dentre os participantes com idade ≥ a 18 anos, a média de IMC foi de 41kg/m² e para aqueles com menos de 18 anos, o Z escore de IMC foi de 3,61 +-1,66. 

Após 52 semanas do período de escalonamento de doses, o tratamento com setmelanotida associou-se a uma alteração média de mínimos quadrados no IMC de -19,8 pontos percentuais após ajuste pelo placebo. A alteração média de mínimos quadrados no IMC na semana 52 foi de -16,5% com setmelanotida e 3,3% com placebo, bem como a mudança no escore de fome máxima foi de -2,73 no grupo setmelanotida de -1,45 no grupo placebo. 

Eventos adversos foram reportados em 100% dos participantes do grupo setmelanotida  e 90% do grupo placebo, sendo os principais: hiperpigmentação cutânea, náuseas, vômitos, dor de cabeça. 

Discussão: 

Nesse estudo promissor para  análise da setmelanotida no tratamento da obesidade hipotalâmica adquirida, foi suportada a hipótese de que tal medicação pode ser uma ferramenta crucial no manejo terapêutico dessa condição mais específica de obesidade. 

Como qualquer estudo, esse contou com pontos de força e limitação. Como principal ponto limitante, pode-se dizer a duração do estudo que foi pequena (aproximadamente 1 ano), para uma doença na qual um tratamento de lonzo prazo é requerido. Além disso, apesar de ter sido mostrado redução da fome, não foi possível realizar a análise do gasto energético, contando como outro ponto limitante. 

Conclusão e Mensagem prática: 

Setmelanotida tende a proporcionar grandes reduções no IMC e nos níveis de fome de forma mais significativa que o placebo ao longo das 52 semanas de seguimento em pacientes entre 4-66 anos e com obesidade hipotalâmica adquirida.