Puberdade precoce central: associação do GH com análogos de GnRH é terapia eficaz?

A puberdade precoce central (PPC) em meninas é caracterizada pela ativação prematura do eixo hipotálamo–hipófise–gonadal, resultando no desenvolvimento prematuro de características sexuais secundárias e avanço acelerado da idade óssea, frequentemente levando ao fechamento epifisário precoce e comprometimento da altura final. 

A terapia padrão para PPC é o uso de análogos de GnRH (GnRHa), que bloqueiam a progressão da puberdade ao suprimir a secreção de gonadotrofinas. Embora esse tratamento retarde a maturação óssea e estabilize o crescimento, ele nem sempre aumenta de forma consistente a altura adulta final — especialmente em meninas diagnosticadas tardiamente ou com idade óssea avançada no início do tratamento.  

Por isso, a associação do hormônio do crescimento (GH) ao GnRHa vem sendo estudada como forma de melhorar o potencial de crescimento. O GH estimula o IGF-1, favorece o crescimento ósseo longitudinal e pode compensar a redução da velocidade de crescimento observada durante a supressão puberal pelo GnRHa. 

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Metodologia: 

Esse é um estudo de revisão sistemática publicado em outubro de 2025 na revista Frontiers in Endocrinology com objetivo de avaliar a eficácia da terapia combinada de GnRHa e GH em comparação à monoterapia com GnRHa na melhora dos desfechos de crescimento em meninas com PPC. 

Foram incluídos estudos elegíveis que comparavam a terapia combinada GnRHa+ GH à monoterapia com GnRHa em meninas com PPC. Os desfechos primários incluíram altura final e altura final menos altura-alvo (FH–TH). Os desfechos secundários incluíram altura adulta prevista (PAH), ganho de altura, mudança de altura durante o tratamento, velocidade de crescimento e maturação óssea (DBA/DCA). 

Resultados encontrados e discussão: 

Nove estudos foram incluídos. A terapia combinada melhorou significativamente FH–TH (P = 0,006), PAH (P < 0,0001), ganho de altura (P < 0,0001), mudança de altura durante o tratamento (P < 0,0001) e velocidade de crescimento (P < 0,0001), sem efeito significativo na maturação óssea (DBA/DCA) (P = 0,77). Não foi observada melhora significativa na altura final (IC 95%: –1,66 a 1,94; P = 0,88).    

Esses resultados estão de acordo com estudos anteriores que sugerem que a suplementação de GH pode ajudar a neutralizar a desaceleração do crescimento que ocorre comumente durante a supressão puberal induzida por GnRHa 

Conclusão: 

Esta meta-análise mostra que a adição de GH à terapia com GnRHa em meninas com PPC melhora significativamente os resultados de crescimento intermediário, incluindo ganho de altura, PAH, velocidade de crescimento e alteração de altura durante o tratamento, sem acelerar a maturação óssea. 

A terapia combinada pode ser considerada para pacientes selecionadas com pior prognóstico de crescimento; entretanto, são necessários ensaios randomizados de maior qualidade para refinar a seleção de pacientes e otimizar as estratégias de tratamento.