Comparação da eficácia de drogas antidiabéticas para pacientes com DM2 e MASLD

Com o avançar da ciência, muitas das medicações antidiabéticas passaram a comprovar eficácia em outros âmbitos tais como: proteção renal e cardiovascular, perda ponderal e melhora dos parâmetros hepáticos em pacientes com doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD).  

Sendo assim, recentemente foi publicado um artigo cujo objetivo foi exatamente esse: comparar a eficácia de algumas medicações antidiabéticas em pacientes com DM2 e MASLD. Vamos ver o que artigo nos trouxe de relevante. 

 

Introdução: 

A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) é, como o próprio nome diz, uma doença do fígado fortemente associada à disfunção metabólica e caracterizada por acúmulo de gordura e prejuízo da função hepática. 

Sua incidência vem crescendo dada à forte associação com outras condições também em ascensão tais como: resistência insulínica e obesidade. Entre os pacientes com DM2, é estimado que aproximadamente 70% possam apresentar MASLD. 

Sendo assim, o presente estudo visou realizar uma meta-análise para avaliar e comparar a eficácia de diversas medicações antidiabéticas em pacientes com DM2 e MASLD. 

 

Metodologia

Os critérios de inclusão foram: escolha de ensaios clínicos randomizados (ECRS), com participantes com idade > 18 anos diagnosticados com DM2 e MASLD; com as seguintes medicações avaliadas: tiazolidinedionas, inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (inibidores de SGLT-2), inibidores da dipeptidil-peptidase-4 (inibidores da DPP-4), agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1RAs), agonistas duplos do receptor de GLP-1/recepetor de glucagon (GLP-1R/GCGR), agonistas triplos do receptor de GLP-1/receptor do polipeptídeo inibidor gástrico/receptor de glucagon (GLP-1R/GIPR/GCGR), sulfonilureias, metformina ,  insulina, terapia dietética ou modificações do estilo de vida e com os desfechos primários analisados: alanina aminotransferase (TGO), aspartate amino transferase (TGP) e outros marcadores relacionados à função hepática. 

Foram coletados estudos até o período de 20 de abril de 2025 com desfechos primários analisados: TGP,TGO e triglicerídeos (TG). Desfechos secundários analisados foram: HDL,LDL, glicemia de jejum (GJ) , índice de massa corporal (IMC) e hemoglobina glicada (Hba1c). 

 

Resultados

Foram um total de 21 ensaios clínicos randomizados envolvendo 1717 participantes e comparando 15 medicações antidiabéticas. Os estudos ocorrem nos seguintes países: Japão, China, Irã, Paquistão, Índia, Egito e Holanda. 

Destrinchando os resultados: 

• Redução de TGP: ertuglifozina foi a mais eficaz, enquanto glimepirida e glicazida as menos eficazes. 
• Redução de TGO: ertuglifozina foi a mais eficaz, seguida da pioglitazona. Em contrapartida, sitagliptina, ryblesus e glimepirida foram as menos eficazes. 
• Redução de TG: ertuglifozina, liraglutida e exenatide foram as mais eficazes na redução de TG.  
• Redução IMC: ertuglifozina , Ozempic e exenatide foram as drogas mais eficazes no IMC, enquanto glicazida, insulina e metformina lideraram o ranking das menos eficazes. 
• Redução de Hba1c: ertuglifozina, liraglutida e exenatide foram as mais eficazes na redução da Hba1c,  contrastando com metformina e sitagliptina. 
• Aumento deHDL: ertuglifozina liderou o ranking de melhora de HDL seguida pela metformina e liraglutida. empaglifozina e glimepirida foram as menos eficazes. 
• Redução deLDL: liraglutida, exenatide e metformina foram as mais eficazes na redução de LDL enquanto glimepirida e dapaglifozina foram as menos eficazes. 
• Rigidez hepática: empaglifozina e pioglitazona ganharam destaque na melhora desse parâmetro. 

 

Em resumo: a ertuglifozina (droga ainda não comercializada no Brasil)  se mostrou a mais eficaz em redução dos níveis de TGO e TGP, seguida pela piglitazona e metformina. Além disso, também mostrou benefícios nos TG, HDL, LDL e na rigidez hepática. 

Discussão: 

Esse foi um estudo de grande relevância ao tentar avaliar os efeitos de algumas medicações antidiabéticas e seus efeitos na MASLD.  A ertuglifozina ganhou papel de destaque ao melhorar os níves de TGP, TGP, redução dos níveis de TG, IMC, LDL e aumentar os de HDL, o que revela um papel promissor da droga no tratamento de pacientes com ambas as condições: DM2 e MASLD. 

No entanto, como qualquer estudo, ele também contou com algumas limitações, tais como: heterogeneidade dos estudos analisados (incluindo variações na doses, duração do tratamento, a população estudada e o tempo de seguimento), variação demográfica e étnica dos estudos, diferenças de imunoensaios para análise de TGO e TGP, alguns mecanismos de ação das medicações antidiabéticas no fígado ainda não são totalmente claras, o que pôde comprometer os achados e por fim, todas as terapias avaliadas foram monoterapias, o que também compromete a veracidade dos resultados. 

 

Conclusão: 

Ertuglifizona se destacou como a mais efetiva dentre as medicações avaliadas para promover melhora nos parâmetros metabólicos de pacientes com DM2 e MASLD, podendo ser uma droga promissora para esses pacientes. 

No entanto, tais resultados ainda merecem ser avaliados com mais cautela de modo que mais estudos são necessários para confirmar tais achados.