Semaglutida no tratamento da MASH: resultados do estudo ESSENCE

A esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) é uma forma grave — e cada vez mais prevalente — de doença hepática crônica, que se associa a desfechos nefastos tanto hepáticos, com o incremento do risco evolutivo para cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC), quanto cardiovasculares.  

O estudo ESSENCE, publicado em maio de 2025 no NEJM, destacou-se por sua natureza multicêntrica, com a participação de 37 países, contemplando sobretudo a América do Norte, Europa e Ásia.  

Métodos 

Trata-se de RCT de fase 3 e duplo cego que avaliou a eficácia e segurança da semaglutida, um agonista do GLP-1, entre pacientes adultos (≥ 18 anos) com MASH e fibrose hepática documentada por biópsias realizadas antes (com inclusão apenas de fibrose em estágio 2 e 3) e após a intervenção. 

Posologia da Semaglutida

Dose inicial: 0,25 mg SC 1x/semana;  Incrementos graduais a cada 4 semanas: 0,5 ⇒ 1,0 ⇒ 1,7 mg.   Dose alvo: 2,4 mg SC 1x/semana.

Os principais critérios de exclusão foram etiologias de hepatopatia distintas de MASH; consumo alcoólico > 20 ou 30 gramas/dia entre mulheres e homens, respectivamente; descompensações agudas ou MELD > 12 pontos; aumento de transaminases > 5 vezes ou taxa de filtração glomerular < 30 mL/min/1,73m², HbA1C > 9,5%; e histórico de pancreatite. 

A análise interina por intenção de tratamento englobou 800 entre 1.200 pacientes randomizados entre maio/2021 e abril/2023, alocados em uma taxa de 2:1 (oportunizando uma intervenção promissora para um maior número de pacientes do estudo) e acompanhados por um período de 72 semanas:  

• Grupo semaglutida: 534; 

• Grupo placebo: 266. 

A mediana de idade foi de 56 anos, IMC de 34,6 e a maioria dos pacientes foi constituída por mulheres (57,1%), caucasianos (67,5%) e diabéticos (55,9%) 

Os desfechos primários, analisados sob a égide de um poder estatístico de 90% para detectar uma diferença de risco de 35%, foram os seguintes:  

1. Resolução da esteato-hepatite sem piora da fibrose;  
2. Regressão da fibrose sem agravamento da inflamação hepática.  

Resultados 

Os principais resultados foram destacados na sequência: 

	Semaglutida	vs	Placebo	Diferença entre os grupos (IC 95%)
Resolução da inflamação	62,9%		34,3%	21,1 a 36,2% (P < 0,001)
Melhora da fibrose	36,8%		22,4%	7,5 a 21,3% (P < 0,001)
Desfechos combinados	32,7%		16,1%	10,2 a 22,8% (P < 0,001)
Perda ponderal média	10,5%		2%	7,4 a 9,6% (P < 0,001)

Em relação à segurança, os eventos adversos foram majoritariamente gastrointestinais, como náuseas e diarreia, não levando à descontinuação do tratamento na maioria dos casos. A taxa de eventos graves foi semelhante entre os grupos (13,4%) e 83,5% dos alocados ao grupo semaglutida foram capazes de permanecer na dose alvo (2,4 mg/semana) até a semana 72. 

As principais limitações que destacamos foi a subrepresentação da população preta e a não utilização de biomarcadores relativos ao consumo de álcool.  

Conclusão e mensagens práticas 

• A semaglutida tem se consolidado como uma intervenção promissora, em termos de melhora histológica hepática, entre indivíduos com MASH e fibrose moderada a avançada (F2-F3).  

• Os resultados tratados na presente sinopse foram interinos, de forma que o estudo segue em andamento, com planejamento de seguimento por cerca de 5 anos, com o intuito de analisar desfechos brutos, como a sobrevida livre de cirrose.