Qual a toleralidade do Zavegepant, aprovado pela FDA para alívio de enxaqueca?

A primeira formulação intranasal da classe de medicamentos antienxaqueca foi aprovada pela FDA. O Zavegepant é um antagonista do receptor relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e trata com eficácia a enxaqueca aguda, proporcionando alívio da dor em 15 minutos e efeitos sustentados por até 48 horas, de acordo com os resultados de um estudo de fase 3, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, publicado no Lancet Neurology. 

A Food and Drug Administration aprovou o spray nasal em março de 2023. Com a evidência de benefícios sustentados do tratamento, boa tolerabilidade e um método de administração alternativo, o Zavegepant tem o potencial de preencher uma lacuna importante nas opções disponíveis para o tratamento agudo da enxaqueca. 

Métodos

O ensaio envolveu mais de 1.200 pacientes em 90 centros internacionais e foi o primeiro ensaio clínico de fase 3 de um antagonista do receptor CGRP não oral desenvolvido para o tratamento agudo da enxaqueca em adultos. 

 Resultados

O tratamento com Zavegepant melhorou os sintomas associados à enxaqueca e o comprometimento funcional, segundo o estudo. Os participantes designaram seu sintoma mais incômodo (fotofobia, fonofobia ou náusea) no momento do tratamento, e a proporção de participantes livres destes foi significativamente maior com zavegepant do que com placebo duas horas após a dose de tratamento. Uma proporção maior de participantes tratados apresentou capacidade funcional normal em 30 minutos e duas horas do que aqueles tratados com placebo. 

Os eventos adversos foram leves nos ensaios, principalmente incluindo disgeusia leve ou moderada e desconforto nasal. Nenhum sinal de hepatotoxicidade foi identificado. Um editorial publicado na mesma edição do Lancet Neurology chamou a atenção para o possível impacto negativo do efeito colateral mais comum do Zavegepant, a disgeusia sobre a eficácia especificamente entre o subgrupo de pacientes com náusea. 

 Conclusão

Outra vantagem do Zavegepant é sua tolerabilidade, um benefício que compartilha com os outros medicamentos da mesma classe.  Na maioria das pessoas, o perfil de efeitos colaterais é mínimo e isso se traduz, até certo ponto, em uma vantagem de eficácia, muitas pessoas hesitam em tomar triptanos porque querem evitar os efeitos colaterais e, com os gepants, para a maioria dos pacientes não há efeitos colaterais que as deixem hesitantes em tomá-los. 

O custo da medicação é uma possível desvantagem em comparação com outros medicamentos de sua classe. Ainda não se sabe qual pode ser o custo de aquisição, mas, historicamente, os sprays nasais têm sido mais caros do que as formulações de comprimidos. 

 Considerações e mensagem prática

Foi um estudo de ataque e dose única, este medicamento continua a ser consistentemente eficaz, seguro e bem tolerado com doses repetidas? Ensaios adicionais serão necessários para demonstrar a segurança e a consistência do efeito a longo prazo.