Metformina em DRC avançada: interromper ou continuar o tratamento?

As orientações atuais não recomendam o uso de metformina em pessoas com insuficiência renal avançada. A metformina sofre rápida excreção renal sem metabolização não sendo prescritas em pacientes com taxa de filtração glomerular (TFG) reduzida devido ao risco de acidose láctica, que, apesar de um efeito colateral raro, pode ser causado pelo acúmulo de metformina. 

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Metodologia 

Este é um estudo observacional publicado na revista American Journal of Kidney Disease (AJKD) em Novembro de 2024 que comparou os resultados de pacientes com diabetes tipo 2 que continuaram versus os que interromperam o uso de metformina após desenvolver doença renal crônica (DRC) estágio 4 (taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] < 30 mL/min/1,73 m2). 

O desfecho primário foi a mortalidade por todas as causas. Os desfechos secundários foram eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), risco de câncer em três anos e morte relacionada a doenças respiratórias. 

Resultados encontrados e discussão 

Neste estudo observacional nacional, 40% das pessoas com diabetes tipo 2 tratadas regularmente com metformina interromperam o tratamento dentro de seis meses após atingirem o estágio 4 da DRC. 

Em comparação com a continuação do tratamento com metformina, a interrupção do tratamento com metformina foi associada a uma menor sobrevida em três anos (63,7% [IC 95%, 60,9-66,6] vs. 70,5% [IC 95%, 68,0-73,0]; HR, 1,26 [IC 95%, 1,10-1,44]), e a incidência de MACE foi semelhante entre ambas as estratégias (HR, 1,05 [IC 95%, 0,88-1,26]).  

Conclusão 

O uso contínuo de metformina pode ser apropriado quando a TFGe cair abaixo de 30 mL/min/1,73 m². Ensaios clínicos randomizados são necessários para confirmar esses achados.  

Em resumo, demonstramos que a continuação do tratamento com metformina por, pelo menos, seis meses após uma queda confirmada da TFGe para menos de 30 mL/min/1,73 m² foi associada a uma pequena, mas significativa, redução na mortalidade por todas as causas, que não pareceu ser mediada por efeitos cardioprotetores.  

Mais estudos, incluindo ECRs, são necessários para confirmar esses resultados e estabelecer qual mecanismo poderia explicar a redução na mortalidade por todas as causas associada à exposição à metformina nessa população.