Degradador de receptor androgênico mostra sinal de eficácia na AGA

A alopecia androgenética (AGA) segue com poucas opções farmacológicas aprovadas, e há demanda por terapias com melhor perfil de adesão e tolerabilidade. Nesse cenário, o GT20029 foi investigado como terapia tópica direcionada ao eixo do receptor androgênico.  

O GT20029 é um candidato “first-in-class” por ter um mecanismo diferente dos tratamentos clássicos (minoxidil/finasterida): ele busca degradar a proteína do receptor androgênico (AR) no couro cabeludo, em vez de apenas modular via síntese de andrógenos ou vasodilatação.  

Em homens com alopecia androgenética (AGA), o GT20029 (tópico, classe PROTAC) aumentou densidade de fios não-vellus e calibre do fio em 12 semanas, com baixa exposição sistêmica e eventos adversos locais leves.  

• Desfecho primário (semana 12): ganho em TAHC (contagem de pelos não-vellus na área-alvo) com superioridade vs placebo em dois regimes: 0,5% 1x/dia e 1,0% 2x/semana. 

• Sinal precoce: 1,0% 2x/semana já se destacou vs placebo na semana 6.   

• Segurança: exposição sistêmica baixa, sem alteração clinicamente relevante de testosterona; EA mais comum foi prurido local.   

• Próximo passo: desenvolvimento segue para fase 3 com avaliação de longo prazo e regime ideal.   

O estudo em destaque (fase 2) 

• Desenho: multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado.   

• População: 180 homens (China), AGA leve a moderada (Hamilton–Norwood IIIv–V).   

• Intervenções: GT20029 0,5% ou 1,0% em 2 esquemas (1x/dia ou 2x/semana) vs placebos correspondentes.   

• Duração: 12 semanas + 28 dias de seguimento sem tratamento.   

• Desfecho primário: variação de TAHC na semana 12 (macrofotografia padronizada).  

Veja também: Eficácia e segurança a longo prazo de dutasterida versus finasterida em pacientes com alopecia androgênica masculina 

Desfechos e resultados (o que importa na prática) 

1) Densidade/contagem de fios (TAHC) 

• Superioridade vs placebo na semana 12 para:[Quebra da Disposição de Texto] 

• 0,5% 1x/dia: +16,80 vs +10,10 fios/cm² (p = 0,032)   

• 1,0% 2x/semana: +11,94 vs +4,57 fios/cm² (p = 0,023)   

2) Efeito mais rápido (semana 6) 

• 1,0% 2x/semana: melhora de TAHC maior vs placebo (p = 0,030).   

3) Calibre do fio (TAHW) 

• 1,0% 2x/semana: ganho significativo vs placebo na semana 12 (0,54 vs −0,02 mm/cm², p = 0,011).   

Segurança e tolerabilidade 

• Exposição sistêmica baixa e variável, sem evidência de acúmulo proporcional à dose e sem mudança clinicamente relevante de testosterona sérica.   

• Eventos adversos geralmente leves e locais; mais comum: prurido (7,3%).   

• Sem eventos adversos graves relacionados e sem descontinuações nos grupos GT20029.   

Para o consultório: 

• O GT20029 ainda é investigacional; este estudo sugere potencial como terapia tópica antiandrogênica de nova geração, mas não substitui tratamentos padrão até dados de fase 3 (especialmente manutenção e segurança em longo prazo).   

• A própria matéria reforça que, do ponto de vista regulatório nos EUA, os fármacos aprovados seguem sendo minoxidil tópico e finasterida oral (homens).   

Limitações 

• Tempo curto (12 semanas) e amostra moderada: não respondem plenamente sobre manutenção do ganho, melhor regime e desempenho frente a terapias padrão.    

Tabela comparativa — tratamentos atuais para alopecia androgenética (calvície) com base em revisões e meta-análises recentes.  

 

Opção	Para quem	Status	Evidência	O que costuma melhorar	Limitações / eventos adversos mais relevantes
Minoxidil tópico (2-5%)	Homens e mulheres	Aprovado (EUA) para alopecia padrão	Alta	Densidade e espessura. Reduz efluvio após fase inicial	Dermatite/irritação; shedding inicial; exige uso contínuo
Finasterida oral 1 mg/dia	Homens	Aprovado (EUA) para AGA em homens	Alta	Estabiliza e melhora densidade (principalmente vertex)	Disfunção sexual em parcela dos pacientes; contraindicado na gestação (risco teratogênico)
Dutasterida oral	Homens (e casos selecionados)	Aprovado para AGA em alguns paises (ex.: Coreia/Japão); off-label em outros	Alta-moderada	Pode ter resposta robusta em não respondedores à finasterida	Meia-vida longa; efeitos adversos semelhantes/maiores potenciais; evitar em gestação
Minoxidil oral em baixa dose	Homens e mulheres (selecionado)	Off-label	Moderada	Alternativa quando tópicos falham/aderência ruim	Hipertricose, edema, taquicardia/hipotensão em suscetíveis; requer seleção e seguimento
Antiandrogênicos em mulheres (ex.: espironolactona)	Mulheres (sobretudo com hiperandrogenismo)	Off-label	Moderada	Reduz progressão e pode melhorar densidade	Monitorização (PA, potássio conforme perfil); contraindicações na gestação
Microagulhamento + minoxidil	Homens e mulheres	Procedimento adjuvante	Moderada (benefício em combinação)	Pode potencializar ganho de densidade	Variabilidade de protocolos; dor/eritema; depende de execução e manutenção
PRP (plasma rico em plaquetas)	Homens e mulheres	Procedimento adjuvante	Moderada (heterogeneidade)	Melhora densidade em curto prazo (3-6 meses em estudos)	Alto grau de variação  (preparo, número de sessões); custo; resultados variáveis
LLLT (laser/luz de baixa intensidade)	Homens e mulheres	Dispositivo adjuvante (varia por pais)	Baixa-moderada	Pode melhorar densidade em alguns pacientes	Adesão diária/semana; resposta heterogênea; difícil comparar dispositivos
Transplante capilar (FUE/FUT)	Principalmente homens; mulheres selecionadas	Procedimento	Alta para redistribuição de cobertura	Aumento de cobertura em areas rareadas	Não cura a doença (precisa controle Clínico); depende de area doadora e expectativa realista
GT20029 tópico (PROTAC)	Homens (dados atuais)	Investigacional	Inicial (fase 2)	Sinal de melhora de densidade e calibre em 12 semanas	Falta longo prazo/fase 3; não disponível como terapia aprovada