ANTECIPATE-NASH: Como a ferramenta pode ajudar na condução da esteatose hepática?

A predição de eventos relacionados ao fígado (ERF) é muito útil na abordagem de portadores de quaisquer hepatopatias crônicas, não sendo diferente para a doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD), a etiologia mais proeminente de doença hepática crônica avançada (DHCA) dos nossos tempos.   

Além de permitir esmiuçar os detalhes prognósticos, essas informações auxiliam no processo de tomada de decisão sobre a instituição de terapias específicas, sob a égide da relação entre o risco e benefício, bem como ajudam a moldar as populações alvo de intervenções em estudos clínicos e a realizar estimativas sobre o seu potencial efeito.  

Estudo recente  

Em agosto de 2024, Mònica Pons e colaboradores publicaram, no prestigiado periódico Hepatology, a avaliação comparativa de três modelos preditivos não invasivos de eventos hepáticos associados à presença de hipertensão portal clinicamente significativa (HPCS) e representados na tabela abaixo.   

Modelo	Elastografia hepática	Plaquetas	IMC
LSM isoladamente	✓	X	X
ANTECIPATE	✓	✓	X
ANTECIPATE-NASH	✓	✓	✓

LSM: Liver stiffness measurement. IMC: Índice de massa corporal. NASH: Nonalcoholic steatohepatitis. 

Métodos

Trata-se de estudo multicêntrico e retrospectivo, pautado em uma coorte derivativa, que incluiu todo o espectro da doença; e uma coorte de validação, que se concentrou em indivíduos com doença hepática mais avançada (LSM ≥ 10 kPa), com captação de participantes no Canadá, China, Espanha e França.  

O diagnóstico de esteatose partiu da ultrassonografia do abdome, tendo sido excluídos os portadores de causas secundárias, como hepatite B, hepatite C e uso abusivo de álcool (> 30g/dia / 200g/semana ou 20g/dia / 150g/semana, para homens e mulheres, respectivamente), bem como os pacientes com descompensações prévias ou atuais da hepatopatia.  

Dados	Coorte derivativa	Coorte de validação
N° de pacientes	2.638	679
Idade média (anos)	58	61
Homens	53%	56%
IMC (kg/m²)	30	32,4
DM2	60%	55%
Plaquetas	232.000	183.000
LSM (kPa)	7,4	17,6
LSM < 8 kPa	55,2%	0,7%
LSM ≥ 15 kPa	18%	89%
Seguimento (meses)	27	31
Eventos hepáticos	1,7% (CHC: 36%)	11,3% (CHC: 33%)
Mortes	2,8%	4,1%

CHC: Carcinoma hepatocelular. 

Resultados

Os ERF ocorridos nos primeiros três anos de seguimento foram o desfecho primário, sendo caracterizados por uma composição entre descompensação da hepatopatia (ascite franca – excluindo-se aquela identificada apenas à ultrassonografia, hemorragia digestiva alta varicosa e encefalopatia hepática) e carcinoma hepatocelular.  

Os modelos preditivos foram desenvolvidos com base em regressão logística de COX. 

Na coorte de validação, o modelo ANTECIPATE-NASH se destacou pela sua maior capacidade discriminativa, inferida por meio da estatística C. Os três modelos, contudo, permitiram a estratificação granular dos pacientes, evitando-se as simplificações inerentes aos modelos binários.  

O modelo primitivo, ANTECIPATE, se dedicava a outras etiologias de doença hepática: as hepatites virais crônicas e a doença hepática crônica alcoólica. Por sua vez, o ANTECIPATE-NASH foi formulado visando especificamente a população acometida por MASLD.  

Como interpretar a estatística C?
Valor	Interpretação
0	Ausência de capacidade discriminativa.
> 0,8	Bom desempenho discriminativo.
1	Capacidade discriminativa perfeita.

 

Modelo	Estatística C	Calibração*
LSM isoladamente	0,75	0,017
ANTECIPATE	0,79	0,020
ANTECIPATE-NASH	0,81	0,016

*Índice de calibração integrado.  

A melhor performance dos modelos ANTECIPATE e ANTECIPATE-NASH, em relação ao modelo baseado apenas na elastografia transitória hepática, provavelmente se correlaciona com o embotamento da capacidade preditiva quando a medida da rigidez hepática ultrapassa os 15 kPa.  

As principais limitações do estudo incluem a sua natureza retrospectiva, bem como a taxa relativamente baixa de ERF e o tempo de seguimento limitado, considerando a evolução lenta esperada na MASLD.  

Conclusão e mensagens práticas 

O modelo preditivo de eventos hepáticos ANTECIPATE-NASH mostrou-se uma ferramenta acurada na estratificação do risco individual entre pacientes com doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD), e pode ser acessado, de forma gratuita, pelo link abaixo: 

https://www.bcn-liverhuvh.com/resources