ACP 2026: 4 atualizações em endocrinologia para a prática clínica

Na sessão de Atualizações em Endocrinologia do ACP 2026, em São Francisco, quatro estudos publicados no último ano concentraram a discussão sobre obesidade e diabetes tipo 2. Em comum, eles mostram o avanço das terapias incretínicas para além da redução isolada de glicose ou peso, com impacto potencial em desfechos cardiovasculares, tratamento da obesidade grave e manejo do diabetes de início precoce. 

SELECT: benefício cardiovascular da semaglutida além da balança 

A mensagem mais relevante do SELECT, destacada no material sobre semaglutida 2,4 mg, foi que a proteção cardiovascular em adultos com obesidade ou sobrepeso e doença cardiovascular estabelecida não parece depender apenas da magnitude da perda ponderal. A análise citada reforça redução de risco cardiovascular e de hospitalizações por causas cardiovasculares mesmo em indivíduos sem diabetes, o que amplia o papel clínico da semaglutida no tratamento da obesidade. Para o endocrinologista, o ponto prático é claro: em pacientes com obesidade e alto risco cardiovascular, a semaglutida deve ser encarada como intervenção de modificação prognóstica, e não apenas como estratégia para perda de peso. 

SURPASS-PEDS: tirzepatida muda o patamar no diabetes tipo 2 juvenil 

No SURPASS-PEDS, primeiro fase 3 com tirzepatida em jovens de 10 a 18 anos com diabetes tipo 2, a redução de HbA1c foi robusta em 30 semanas: -2,16% com 5 mg e -2,30% com 10 mg, contra +0,05% com placebo. Também chamam atenção as taxas de HbA1c <7% (84,2% e 91,5% com tirzepatida vs 34% com placebo) e a perda de peso, que chegou a -10,5% com 10 mg. Houve ainda melhora de glicemia de jejum, pressão arterial sistólica, lipídios e proteína C reativa, com manutenção do efeito até 52 semanas. O perfil de segurança foi predominantemente gastrointestinal, sem novos sinais relevantes. Em uma população com doença mais agressiva, rápida falência de célula beta e poucas opções terapêuticas, o estudo sugere que a tirzepatida pode antecipar controle metabólico intensivo e modificar a trajetória do diabetes tipo 2 de início juvenil. 

STEP UP: semaglutida 7,2 mg amplia a potência terapêutica na obesidade 

O STEP UP avaliou uma estratégia clinicamente muito plausível: aumentar a dose da semaglutida para pacientes que não atingem metas com 2,4 mg. Em 72 semanas, a semaglutida 7,2 mg produziu perda média de peso de -18,7%, superior à observada com 2,4 mg (-15,6%) e muito acima do placebo (-3,9%). Quase metade dos participantes alcançou perda ≥20%, e 31,2% atingiram ≥25%. Também houve melhora de circunferência da cintura, glicemia, HbA1c e triglicerídeos. Os eventos adversos foram majoritariamente gastrointestinais e previsíveis para a classe, embora mais frequentes na dose mais alta. Para a prática, o estudo indica que a intensificação posológica pode se tornar alternativa real para obesidade sem diabetes, sobretudo quando a resposta com 2,4 mg for insuficiente e a meta clínica exigir reduções ponderais mais expressivas. 

SURMOUNT-5: comparação direta favorece a tirzepatida 

O SURMOUNT-5 respondeu à pergunta que faltava na obesidade sem diabetes: qual incretina entrega mais perda de peso em comparação direta? Em 72 semanas, a tirzepatida foi superior à semaglutida, com redução média de peso de -20,2% versus -13,7%, além de maior redução de circunferência abdominal. As chances de atingir perdas ≥15%, ≥20% e ≥25% também foram consistentemente maiores com tirzepatida.

Os eventos adversos foram semelhantes entre os grupos, principalmente gastrointestinais, e a descontinuação foi discretamente menor com tirzepatida. O recado clínico é objetivo: quando a prioridade é maximizar perda ponderal, a tirzepatida passa a ocupar a posição de maior eficácia farmacológica disponível entre as opções comparadas, embora custo, acesso e ausência de desfechos cardiovasculares dedicados na obesidade devam continuar entrando na decisão terapêutica. 

O que essas atualizações mudam na prática 

Em conjunto, os estudos reforçam três tendências. Primeiro, a obesidade deve ser tratada com metas clínicas mais ambiciosas, porque reduções de 15% a 25% já são factíveis com tratamento farmacológico. Segundo, a escolha da incretina deve considerar fenótipo, risco cardiovascular, magnitude de perda de peso desejada e faixa etária. Terceiro, o campo deixou de discutir apenas controle metabólico substituto e passou a incorporar prognóstico, especialmente no caso da semaglutida com evidência cardiovascular e da tirzepatida com eficácia sem precedentes no peso corporal. Para quem não esteve no ACP 2026, a síntese é esta: a endocrinologia entrou definitivamente na era da terapia incretínica orientada por desfecho.